IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
BLOQUEO DEL TRANSPORTE DE POLIAMINAS EN Trypanosoma cruzi: PENTAMIDINA COMO POTENCIAL AGENTE PARA LA ENFERMEDAD DE CHAGAS
Autor/es:
LÓPEZ-MUÑOZ RA; DIAZ MV; MIRANDA MR; CARRILLO C; PEREIRA CA
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología (SAP); 2012
Institución organizadora:
SAP
Resumen:
La Enfermedad de Chagas, producida por el Trypanosoma cruzi, es una parasitosis endémica en Latinoamérica y actualmente es la primera responsable de muertes por enfermedades parasitarias en la región. Existen dos fármacos aprobados para su tratamiento, nifurtimox y benznidazol, pero su uso está asociado a efectos adversos de diversa gravedad. La pentamidina es utilizada para el tratamiento de enfermedades producidas por protozoarios desde la década del ´40, sin embargo su actividad sobre T. cruzi ha sido muy poco estudiada. El mecanismo preciso de acción de esta droga aún no se conoce. En el año 1995 se sugirió que la pentamidina inhibe el transporte de arginina y en el 2010 el transporte de poliaminas, entre otros antecedentes. En este trabajo estudiamos el efecto tripanocida de la pentamidina, incluyendo estadios intracelulares con especial énfasis en su mecanismo de acción en cuanto a la inhibición del transporte de metabolitos. En tripomastigotes aislados, pentamidina muestra una efectividad similar a nifurtimox, con un IC50 cercano a 2,6 µM, mientras que 1 µM de pentamidina disminuye aproximadamente en un 50% la cantidad de parásitos intracelulares (determinado por qPCR). Además pudimos determinar que la pentamidina inhibe en un 85% el transporte de putrescina en epimastigotes de T. cruzi, en un exceso molar de 10 veces, llegando a niveles comparables a la inhibición producida por la putrescina como dilución isotópica. Utilizando amastigotes se obtuvieron valores de inhibición del 65% en las mismas condiciones. Inhibiciones menores, pero estadísticamente significativas se observaron para el transporte de arginina pero no para el transporte de otros aminoácidos no relacionados como el aspartato. En conjunto estos resultados indican una potencial utilidad terapéutica de pentamidina o posibles derivados contra T. cruzi.