Efecto del tratamiento in vivo con inhibidores de aromatasa en un modelo murino de endometriosis.

BILOTAS M; MERESMAN G.; STELLA I.; SUELDO C.; BARAÑAO RI

Buenos Aires

Otro; Primera Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Medicina Reproductiva (SAMER); 2006

Sociedad Argentina de Medicina Reproductiva (SAMER)

Antecedentes: La aromatasa P450, es la enzima esencial en la biosíntesis de estrógenos, fundamentales para el establecimiento y crecimiento de la endometriosis (EDT). Ha sido demostrado que el tejido endometrial eutópico y ectópico expresa aromatasa P450, indicando que existiría una fuente de estrógenos extragonadal. De este modo el uso de inhibidores de la aromatasa podría tener un  potencial terapéutico en pacientes con endometriosis Objetivos: Evaluar el efecto de los inhibidores de aromatasa (Letrozole y Anastrozole) sobre el establecimiento, proliferación y apoptosis del tejido endometrial ectópico “in vivo”. Materiales y Métodos: Se utilizaron 51 ratones hembra Balb/c de 2 meses de edad, que  se dividieron en tres grupos: Control (n=19), Anastrozole (n=16) y Letrozole (n=16).  A todos los animales se les realizó la cirugía para inducir la formación de lesiones endometriósicas y al día siguiente de la misma se comenzó con el tratamiento.  Se les suministró una inyección diaria subcutánea de Anastrozole (10 µg/día), Letrozole (10 µg/día) o solución salina. Trascurridos 28 días de tratamiento se sacrificaron los animales, se contó el número y se evaluó el tamaño de las lesiones. Luego se extrajeron para su posterior evaluación histológica. La proliferación celular se cuantificó mediante inmunohistoquímica empleando un anticuerpo policlonal anti- PCNA. Los porcentajes de células apoptóticas se cuantificaron mediante la técnica de TUNEL. Los resultados se analizaron empleando el test de ANOVA no paramétrico de Kruskal-Wallis, seguido por el test de múltiples comparaciones de Dunn. Resultados: El porcentaje de ratones que desarrollaron EDT y el número de lesiones encontradas por ratón fue similar en todos los grupos. Sin embargo, el tamaño de las lesiones endometriósicas (expresadas como X ± SEM) fue significativamente menor en el grupo tratado con Anastrozole (p<0.05 vs. Control) y en el grupo tratado con Letrozole (p<0.001 vs. Control). En la evaluación de la proliferación celular de las lesiones, se halló que ambos tratamientos produjeron una significativa disminución de la misma, (p<0.01 Control vs Letrozole y p<0.001 Control vs. Anastrozole). La evaluación de la apoptosis reveló un aumento significativo de la misma tanto con el tratamiento con Anastrozole (p<0.05) como con Letrozole (p<0.01). Conclusiones: Si bien, el tratamiento con Inhibidores de Aromatasa al inicio de la EDT no impidió el desarrollo de las lesiones pero causó una disminución significativa de su tamaño. Asimismo, tanto el tratamiento con Letrozole como con Anastrozole, disminuyó significativamente la proliferación celular y aumentó la apoptosis.