BASES MOLECULARES Y CELULARES PARA EL CONTROL DE LA ANGIOGÉNESIS TUMORAL

ALBERTO BALDI

Taf¨ª del Valle. Tucum¨¢n

Conferencia; XXIII Jornadas Cient¨ªficas Asociaci¨®n de Biolog¨ªa de Tucum¨¢n. Conferencia Miguel Lillo.; 2006

Asociaci¨®n de Biolog¨ªa de Tucum¨¢n

Los vasos sangu¨ªneos se originan mediante dos procesos denominados vasculog¨¦nesis y angiog¨¦nesis. El factor angiog¨¦nico de mayor relevancia en la proliferaci¨®n y diferenciaci¨®n de las c¨¦lulas endoteliales, es el VEGF que es miembro de una familia de factores de crecimiento del endotelio vascular. El VEGF es el ligando de receptores que exhiben actividad de tirosina quinasa, designados VEGFR-1 y VEGFR-2. El co-receptor llamado Neropilin-1 contribuye a un mejor anclado del VEGF en la membrana de las c¨¦lulas endoteliales. Otras mol¨¦culas participan tambi¨¦n en la proliferaci¨®n del endotelio como FGF las angiopoyetinas, etc. Adem¨¢s, la hipoxia induce la proliferaci¨®n tumoral y la angiog¨¦nesis a  trav¨¦s del factor transcripcional HIF-1¦Á que activa la expresi¨®n de genes involucrados en el proceso angiog¨¦nico. En nuestro laboratorio hemos desarrollado una serie de anticuerpos monoclonales (AcM) neutralizantes de factores pro-angiog¨¦nicos: VEGF y FGF. Ensayos in vitro e in vivo, demostraron su eficacia en anular la proliferaci¨®n de c¨¦lulas endoteliales y en consecuencia el desrrollo tumoral de c¨¦lulas de melanoma inyectadas en ratones at¨ªmicos.  Los dominios variables  de dichos AcM, han sido clonados, expresados y secuenciados. El factor angiog¨¦nico de mayor relevancia en la proliferaci¨®n y diferenciaci¨®n de las c¨¦lulas endoteliales, es el VEGF que es miembro de una familia de factores de crecimiento del endotelio vascular. El VEGF es el ligando de receptores que exhiben actividad de tirosina quinasa, designados VEGFR-1 y VEGFR-2. El co-receptor llamado Neropilin-1 contribuye a un mejor anclado del VEGF en la membrana de las c¨¦lulas endoteliales. Otras mol¨¦culas participan tambi¨¦n en la proliferaci¨®n del endotelio como FGF las angiopoyetinas, etc. Adem¨¢s, la hipoxia induce la proliferaci¨®n tumoral y la angiog¨¦nesis a  trav¨¦s del factor transcripcional HIF-1¦Á que activa la expresi¨®n de genes involucrados en el proceso angiog¨¦nico. En nuestro laboratorio hemos desarrollado una serie de anticuerpos monoclonales (AcM) neutralizantes de factores pro-angiog¨¦nicos: VEGF y FGF. Ensayos in vitro e in vivo, demostraron su eficacia en anular la proliferaci¨®n de c¨¦lulas endoteliales y en consecuencia el desrrollo tumoral de c¨¦lulas de melanoma inyectadas en ratones at¨ªmicos.  Los dominios variables  de dichos AcM, han sido clonados, expresados y secuenciados. El factor angiog¨¦nico de mayor relevancia en la proliferaci¨®n y diferenciaci¨®n de las c¨¦lulas endoteliales, es el VEGF que es miembro de una familia de factores de crecimiento del endotelio vascular. El VEGF es el ligando de receptores que exhiben actividad de tirosina quinasa, designados VEGFR-1 y VEGFR-2. El co-receptor llamado Neropilin-1 contribuye a un mejor anclado del VEGF en la membrana de las c¨¦lulas endoteliales. Otras mol¨¦culas participan tambi¨¦n en la proliferaci¨®n del endotelio como FGF las angiopoyetinas, etc. Adem¨¢s, la hipoxia induce la proliferaci¨®n tumoral y la angiog¨¦nesis a  trav¨¦s del factor transcripcional HIF-1¦Á que activa la expresi¨®n de genes involucrados en el proceso angiog¨¦nico. En nuestro laboratorio hemos desarrollado una serie de anticuerpos monoclonales (AcM) neutralizantes de factores pro-angiog¨¦nicos: VEGF y FGF. Ensayos in vitro e in vivo, demostraron su eficacia en anular la proliferaci¨®n de c¨¦lulas endoteliales y en consecuencia el desrrollo tumoral de c¨¦lulas de melanoma inyectadas en ratones at¨ªmicos.  Los dominios variables  de dichos AcM, han sido clonados, expresados y secuenciados.