Rol del receptor de progesterona en la inducción de la encefalitis autoinmune experimental

LAURA GARAY; WILLEMSE ELINE; CLAUDIA GINZALEZ DENISELLE; PAULINA ROIG; ANALÍA LIMA; ALEJANDRO DE NICOLA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

SAIC

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante, inflamatoria y neurodegenerativa  del sistema nerviosos central. En trabajos previos describimos acciones beneficiosas del tratamiento con dosis suprafisiológicas de progesterona en el modelo animal de EM, la encefalitis autoinmune experimental (EAE) utilizando ratones C57BL/6 (C57). Con el objetivo de dilucidar el rol del receptor clásico de progesterona (PR), se indujo la enfermedad en ratones hembra C57 en paralelo con  ratones Knock out (PRKO) y su cepa salvaje (WT) de origen 129SvxC57BL/6. Se  comparó el grado de enfermedad, incidencia y parámetros histopatológicos en la médula espinal en los 3 grupos. Los resultados mostraron menor grado de enfermedad en la cepa 129SvxC57BL/6 vs. C57 (Indice enfermedad: 4.94±1.37 vs. 30.50±5.6;  p<0001) y además, menor incidencia en los PRKO vs. WT (31% vs. 80%; p<0.01). Por otro lado, no se observaron diferencias en el número de células precursoras de oligodendrocitos NG2+, oligodendrocitos CC1+, astrocitos GFAP+, ni células microgliales iba1+ entre C57, PRKO y WT en condiciones basales ni luego de la inducción de EAE. Conclusión: la cepa 129SvxC57BL/6 mostró cierta resistencia a la inducción de EAE. La ausencia del PR no modificó el número de células gliales ni en animales sanos ni enfermos, sin embargo confirió mayor resistencia a la enfermedad. Sugerimos que cambios en la expresión de diferentes receptores esteroideos o de otros factores compensando la falta del PR,  podrían tener un rol protector frente a la EAE. Los mecanismos involucrados en las acciones protectoras de la progesterona en EAE resultarían ser más complejos de lo previamente considerado.