PAPEL DE LA INTERACCiÓN GALECTINAl-GLlCANOS EN LA MODULACIÓN DEL. COMPARTIMieNTO DE LINFOCITOS T REGULATORIOS

MENDEZ HUERGO S; DALOTTO T; TOSCANO MA; CROCI DO; CERLIANI JP; SALATINO M; RABINOVICH GA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y LVII Reunión científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

Los linfocitos T regulalOrios (Treg) son esenciales para mantenerla tolerancia periférica, prevenir enfermedades auloinmunes. ylimitar procesos inflamatorios crónicos. Previamente, demostramosQue la glicosilación diferencial de linfocitos Thl, Th2 YTh17 regulasu susceptibilida.d a la apoptosis inducida por galectlna-l (Gal-1 l.En el presente trabajo examinamos el impacio funcional de Gal-1sobre células Treg y su diferenciación a partir de linfocitos T CDd+virgenes (Tn), El análisis de glicanos de Treg natural s revelóun glicofenotipo no permiSIVO a la unión de Gal-' (HPAIO, PNA'Of,SNA"', PHA"', LELlO, MALlI ). Esto fue observado también en Treoinducibles (iTreg) por espectrametría de masa de N-glicanos deiTreg vs T activadas (Tact). Observamos que iTreg presentanmenor capacidad de unir Gal-' (p<O,Ol) y mayor expresión de laglicosiltransferasa ST6Gal1 (2,25 veces más Que TaCl), Efectivamente,cuando células Tn se diferencian hacia ¡Treg disminuyensu capacidad de unir Gal-1, y aumentan progresivamente elcontenido de ácido síálico en posición alfa2,6 (ASa2,6l. In vivo,observamos que en ratones que cursan un proceso inflamatorio,células CD4'CD25'FR4' (Foxp3) presentan mayor capacidad deunir Gal-1 que células Treg (n=3; p<0,01). Células ¡Treg presentaranmenor susceptibilidad a la apoptosis inducida por Gal-,1 vsTh 17 (6,6 veces). Sin embargo, al diferenciar linfocitos Tn a iTrdurante 4 días en presencia de TGF-f) (concentración subóptíma)y Gal-! se observó un porcentaje de células CD4'CD25'Foxp3'significativamente mayor que en ausencia de Gal-1 (p<O,OS vsTGF-(3). Concluimos que; a) El ASa2,6 en iTreg impide la acciónpro-apoptótica de Gal-1; b) Gal-1 amplifica la diferenciación decélulas iTreg en presencia de TGF-I3. Estos resultados indican queGal-l favorece la polarización hacia una respuesta de linfocitosTreg tanto indirectamente, al eliminar selectivamente linfocitosTh 1 Y Th 17 como directamente, al promover su diferenciación.