IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Impacto in vivo del valproato sobre células NK en pacientes epilépticos
Autor/es:
RAFFO IRAOLAGOITÍA, XIMENA LUCÍA; ROSSI, LUCAS EZEQUIEL; SPALLANZANI, RAÚL GERMÁN; ZIBLAT, ANDREA; ÁVILA, DAMIÁN EZEQUIEL; DOMAICA, CAROLINA INÉS; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; MARTINETTO, PAZ; DONADÍO, MARTÍN; D´GIANO, CARLOS; ZWIRNER, NORBERTO WALTER
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Taller; Primer Taller de Inmunidad Innata; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Los inhibidores de deacetilasas de histonas (iHDAC) están siendo estudiados en ensayos clínicos con el objeto de aplicarlos en terapias anti-tumorales. Sin embargo, estudios previos en nuestro laboratorio demostraron que los iHDACs pueden afectar la funcionalidad de las células Natural Killer (NK), que cumplen un rol protagónico en la inmunovigilancia tumoral. In vitro, los iHDAC tricostatina A (TSA), valproato de sodio (VPA) y butirato de sodio (NaB) inhiben la producción de IFN-g y la actividad citotóxica de células NKs humanas purificadas de sangre de dadores sanos. El detrimento de las funciones efectoras de las células NK correlaciona con una disminución en la expresión de distintos receptores activadores y receptores de citoquinas. Además, la translocación nuclear de NF-kB también se ve comprometida. Estos resultados fueron validados in vivo en células NK de ratones tratados con TSA. Con el objetivo de determinar si estos hallazgos tienen relevancia clínica se estudiaron las células NK de pacientes epilépticos tratados con VPA. Nuestros resultados preliminares mostraron una disminución del porcentaje de células NK en células mononucleares de sangre periférica en los pacientes tratados con VPA respecto a dadores sanos. A su vez, las células NK de los pacientes tratados con VPA exhiben menor producción de IFN-g, menor capacidad de degranulación y menor expresión de los receptores activadores NKG2D, DNAM-1 y NKp46 que las células NK de dadores sanos. Estos resultados constituyen una importante señal de alarma sobre la administración de iHDAC en pacientes humanos.