IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Alteración del metabolismo de la glucosa en ratones Knockout para el receptor dopaminérgico D2
Autor/es:
GARCIA-TORNADU I., GUIDA, M.C., ARANY E., CHAMSON, A., DIAZ –TORGA G., HILL D., BECU-VILLALOBOS D
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Demostramos que ratones deficientes de receptor dopaminérgico tipo 2 (KO) tienen un menor peso corporal, lo que correlaciona con bajos niveles de GH e IGF-1 séricos los primeros dos meses de vida. Además presentan hiperprolactinemia crónica y desarrollan tumores hipofisarios en forma espontánea. Tanto GH como PRL tienen efectos sobre la función pancreática de las células β y sobre el metabolismo de la glucosa. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la regulación metabólica de la glucosa en ratones KO machos adultos. Los animales KO ayunados presentan una glucemia más elevada que su contraparte WT. A su vez, los niveles séricos de insulina se encuentran disminuidos (KO=0.065 + 0.013; WT=0.123+0.022 ng/ml; p<0.05), presentando un menor contenido total de insulina en páncreas. Los estudios de IHQ demuestran que tanto el área total de los islotes así como también el área total de células β es menor en los animales KO respecto a los WT (P<0.01 y P<0.05), en concordancia con un menor HOMA β cell. In vivo, en el test de tolerancia a la glucosa los KO presentan una glucemia más elevada a los 30 min (321+20; WT=290+18 mg/dl; p<0.05) que se correlaciona con una menor respuesta en la secreción de insulina (KO=0.060+ 0.001; WT=0.190+0.023 ng/ml; p<0.01). El test de tolerancia a la insulina y el HOMA IR no mostraron diferencias, indicando que la sensibilidad a la insulina se mantiene. Podemos concluir que los animales KO tienen alterada la función del páncreas con menor contenido de insulina. Esto se refleja en niveles mayores de glucemia, y menores insulina tanto basales como frente a glucosa, sin modificaciones en la sensibilidad a insulina. Estos hallazgos estarían relacionados a la deficiencia neonatal de GH que impide un correcto desarrollo de los islotes pancreáticos. Por otro lado, la ausencia de un aumento de sensibilidad a la insulina que se da en otros modelos de ratones enanos, podría estar relacionada con los altos niveles de PRL