IDENTIFICACIÓN DE GALECTINA-1 COMO NUEVO BLANCO TERAPÉUTICO EN CANCER DE MAMA METASTÁSICO

DALOTTO MORENO TOMAS; CROCI DO; CERLIANI JP; DERGAN DYLON SL; MASCANFRONI I; RABINOVICH GA; SALATINO M

Mar Del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

Identificación de galectina·1 como un nuevo blanco terapéutico en cáncer de mama metastásico. Dalotto Moreno T. Croci DO; Carliani JP. Dergan Dylon S. Mascanfroni IS.  Rabinovich G.A ; Salatino M Galeclina-1 (Gall) as una proteina inmunosupresora que ha sido asociada a escape tumoral. EI objetivo de asia lrabajo as investigar al impacto de Gall tumoral sabre la inmunosupresi6n, el crecimiento tumoral y la formacion de metastasis en cancer de mama. EI bloqueo de la expresion de Gall en el tumor 4T1 (que expresa altos niveles de Gall) utilizando un shANA es- pecifico indujo´ una reduccion en el crecimiento tumoral (Media 4Tl WT= 564 mm3 vs. KO= 217 mm3, p<O.OS) y en el numero de metastasis pulmonares. Este electo lue suprimido si en el flanco contralateral del raton se inoculaba un tumor WT sugi- riendo que el electo antitumoral dependfa del sistema inmune. EI ana-Iisis par IHO delermino que las metastasis pulmonares identificadas en ratones con tumor WT resultaron fuertemente positivas para Ga11, no asi el tejido circundante. EI estudio del compartimiento inmunologico en estos ralones reval9 una mayor lrecuencia de celulas T regulatorias C04+C02S+Fa:.xp3+ en bazo (WT=12±0.4% vS.KO=10,S±0,3%, p<0.05), en gahglios drenantes (WT=35±2.1 %vs.KO=24±~ .8%, p<0.01), intratumbrales e intrapulmonares. EI bloqueo de Gall tumoral logr6 revertir la inmunosupresi6n asociada al tumor, lenomeno que se evidenci6 por un aumento en la proliferacion in vitro de esplenocitos y linlocitos de ganglia de ratones con tumor KO y un desvio de la respuesta hacia un perfil Th1. Finalmente demostramos que la administracion ip de un anticuerpo monoclonal neutralizante de Gall (FB.G7; pero no su control de isotipo) a ratones porta- dares del tumor WT no s6Jo inhibi6 el crecimiento tumoral y la formaci6n de metastasis pulmonares, sino Que revirti6 la·inmu- nosupresi6n asociada al tumor (p<O.Ol). Nuestros resuitados demuestran que el bloqueo de Gal1 inhibe el crecimiento del tumor y la lormacion de metastasis en cancer de mama postu- lando a Gall y sus glicanos como nuevos bJancos atractivos en al tralamienta del cancer de mama metaslasico