LA HIPERANDROGENIZACIÓN PRENATAL PRODUCE ALTERACIONES EN LA FUNCIONALIDAD OVARICA DURANTE LA ETAPA PUBERAL

AMALFI SABRINA; VELEZ LEANDRO MARTIN; HEBER FLORENCIA; FERREIRA SILVANA; PIGNATARO OMAR; MOTTA ALICIA BEATRIZ

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología 2011, II Congreso Nacional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; 2011

SAIC

Una de las hipótesis sobre la etiología del Síndrome del Ovario Poliquístico es que un exceso de andrógenos intrauterino induciría reprogramación fetal, sin embargo se desconoce el alcance de la misma. Objetivo: establecer alteraciones ováricas inducidas por el hiperandrogenismo prenatal (HA). Ratas preñadas Sprague-Dawley se inyectaron entre los días 16 a 19 de gestación con 2 (T2) ó 5 mg (T5) de testosterona ó aceite (control: C), N=10 animales/determinación y por grupo. Las crías hembras se pesaron a los 21 y 60 días de edad (sacrificio) y se midió la distancia uro-genital (como parámetro de masculinización). Por extendido vaginal se determinó el estadio del ciclo sexual. Resultados: El estudio de la morfología ovárica por tinción con hematoxilina-eosina mostró que HA aumentó el número de folículos primarios por ovario, indujo luteinización anómala y quistes foliculares. A los 21 días de edad, los animales T2 y T5 tenían menor peso que los controles (C: 40+2 g, T2: 34+3g, T5: 20+1 g) pero a los 60 días no había diferencia y la distancia uro-genital de T2 y T5 era mayor (1,7+0,2 y 1,9+0,1, respectivamente) que C (1,2+0,1 mm). La concentración de progesterona en suero evaluada por radioinmnoensayo (RIA) era mayor en T2 (149+50) y T5 (135+18) que en C (68+7 ng/ml suero) y la de estradiol (por RIA) era menor en T2 (0,05+0,02) y T5 (0,06+0,01) que en C (0,37+0,01 ng/ml suero). Testosterona en suero (por RIA), no varió entre los tres grupos. Los animales T5 no presentaron apertura vaginal y no ciclaban. El 20% de T2 tenía ciclos sexuales regulares vs 30% de C. La prostaglandina E ovárica de T2 (3,4+0,9) no era significativamente distinta a la C (3,5+1,09) pero era mayor en T5 (7,9+1,6 pg/mg proteina). Concluimos que HA genera un ambiente desfavorable para el desarrollo fetal que se traduce en un menor peso en los primeros días post-nacimiento. En la pubertad, la esteroidogénesis ovárica se ve alterada y se establece un estado pro-inflamatorio ovárico en T5.