IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de la sobreactivacion de AKT1 en las lineas celulares de cancer de mama humano IBH-6 e IBH-7
Autor/es:
RIGGIO MARINA; POLO MARIA LAURA; BLAUSTEIN MATIAS; COLMAN-LERNER ALEJANDRO; LÜTHY ISABEL; LANARI CLAUDIA; NOVARO VIRGINIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI ReuniónCientífica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2011
Resumen:
En un modelo de carcinomas mamarios murinos inducidos por acetato de medroxiprogesterona (MPA) demostramos previamente que la activación de la vía PI3K/AKT es crítica en la transición hacia la hormono-independencia tumoral. Cultivos celulares provenientes de tumores hormono-dependientes (HD) infectados con una forma constitutivamente activa de AKT1 (myrAKT1) generaron tumores en ausencia de MPA al ser inoculados en ratones nude. Estos tumores presentaron un fenotipo ductal diferenciado, típico de los tumores hormono-independientes (HI). El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de sobreactivar la vía PI3K/AKT en las líneas IBH-6 e IBH-7. Estas líneas expresan receptores de estrógeno (ER) y progesterona (PR) y son un buen modelo para estudiar los mecanismos involucrados en la progresión tumoral. La línea IBH-7 es de tipo HD, es decir necesita la presencia de estradiol (E2) para crecer in vivo, mientras que la línea IBH-6 es de crecimiento HI. Ambas líneas fueron transfectadas establemente con myrAKT1 o con el vector ACL4 vacío (control). In vivo, las células IBH-6-myrAKT1 presentaron una mayor tasa de crecimiento (p<0,001) respecto de las células IBH-6-ACL4. In vitro, las células IBH-6-myrAKT1 mostraron una mayor capacidad para crecer en suspensión, incrementando tanto el número como el tamaño de las mamosferas formadas. Además, las células IBH-6-myrAKT1 tienen disminuída la expresión del marcador de adhesión celular FAK. Las células IBH-7-myrAKT1 presentaron un incremento en la expresión de FAK y E-cadherina, acompañado de un cambio en la morfología celular y un aumento en la activación ligando-independiente del ER y PR respecto de las células IBH-7-ACL4. In vivo las células IBH-7-myrAKT1 originaron tumores en ausencia de E2. Estos resultados sugieren que, dependiendo del tipo celular, la sobreactivación de AKT1 produce cambios en la morfología celular y en la activación de receptores hormonales que puede generar un crecimiento celular autónomo.