Functional role of galectin 1-glycan interactions in the regulatory T cell compartment

SANTIAGO PATRICIO MENDEZ HUERGO; TOMÁS D´ALOTTO MORENO; MARTA TOSCANO; DIEGO OMAR CROCI RUSSO; MARTA TOSCANO; JUAN PABLO CERLIANI; VERÓNICA MARTÍNEZ ALLO; MARIANA SALATINO; SEBASTIÁN DERGAN DYLON; GABRIEL ADRIÁN RABINOVICH

Lima

Congreso; X Congreso de la Asociación Latinoamericana de Inmunología; 2012

Asociación Latinoamericana de Inmunología

Previamente, demostramos que la glicosilación diferencial de linfocitos Th1, Th2 y Th17 regula su susceptibilidad a la apoptosis inducida por galectina-1 (Gal-1). En el presente trabajo examinamos el impacto funcional de Gal-1 sobre células T regulatorias (Tr). El análisis de glicanos de Tr naturales reveló un glicofenotipo no permisivo a la unión de Gal-1 (HPAlo, PNAint, SNAhi, PHAhi, LELlo, MALIIhi). Esto fue observado también en Tr inducibles (iTr) por espectrometría de masa de N-glicanos de iTr vs T activadas (Tact). Observamos que iTr presentan menor capacidad de unir Gal-1 (3-fold) y mayor expresión de ST6Gal1 (2,25-fold vs Tact). Un análisis cinético mostró que cuando células CD4+ vírgenes (Tn) se diferencian hacia iTr disminuyen su capacidad de unir Gal-1, y aumentan progresivamente el contenido de ácido siálico en posición alfa2,6 (ASa2,6). In vivo, observamos que en ratones que cursan un proceso inflamatorio, células CD4+CD25+FR4- (Foxp3-) presentan mayor capacidad de unir Gal-1 que Tr (p