IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Aumento en la invasión celular y en la actividad y secreción de Metaloproteasas 2 y 9 inducido por Hexaclorobenceno en la línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231.
Autor/es:
C A PONTILLO; F CHIAPINI; P ROJAS; C VENTURA; C COCCA; C LANARI; L ALVAREZ; D KLEIMAN; A RANDI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Científica Anual de SAIC, Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El Hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante orgánico persistente y un compuesto ?tipo-dioxina?, porque se une al receptor de hidrocarburos aromáticos (RHA), se acumula en tejidos grasos e induce la expresión de enzimas que metabolizan xenobióticos. En cáncer de mama, las metaloproteasas (MMPs) 2 y 9 juegan un rol importante en invasión celular. Demostramos que el HCB es co-carcinogénico en la formación de tumores mamarios en ratas y estimula las vías de c-Src/HER1/STAT5b y HER1/Erk1-2, así como la migración celular en la línea de cáncer de mama humano MDA-MB-231. Objetivo: estudiar la acción del tóxico: 1)In Vitro, en MDA-MB-231, sobre la expresión, secreción y actividad de MMP2 y 9, la invasión celular y el rol de c-Src, HER1 y RHA en estos parámetros; y 2) In Vivo, en el crecimiento tumoral de ésta línea celular en ratones atímicos. Observamos que HCB (0.05, 0.5 y 5 micromolar) incrementa los niveles de ARNm (RT-PCR),la secreción (Western Blot) y actividad (zimografía) de MMP9 p menor a 0.05), mientras que HCB (0.5 y 5 micromolar) aumenta los niveles de ARNm y proteína de MMP2 (p menor a 0.01). En ensayos con inhibidores de RHA (ANF ó 4,7PHE), de c-Src (PP2) ó de HER1 (AG1478),demostramos que el HCB (5 micromolar) incrementa los niveles de proteína de MMP2 en forma dependiente de RHA (p menor a 0.001), de HER1 y c-Src (p menor a 0.001); mientras que estimula la actividad y secreción de MMP9 a través de RHA (p menor a 0.05) y de HER1 (p menor a 0.001). El HCB (5 micromolar) incrementa la invasión celular (2.5 veces, p menor a 0,001) (transwell con matrigel) dependiente de c-Src,HER1 y RHA (p menor a 0,01). En ensayos In Vivo, en ratones atímicos tratados con HCB (0,3 y 3 mg/Kg p.c.) aumenta el volumen (32 y 31 veces, p menor a 0.001) y el peso (12 veces, p menor a 0.05) de tumores crecidos por la inoculación de MDA-MB-231. En conclusión, el HCB estimula la expresión, secreción y actividad de MMP2 y 9; así como la invasión celular vía c-Src, HER1 y RHA en MDAMB-231, y promueve el crecimiento tumoral de esta línea celular en ratones atímicos.