Participación del sistema Notch en la esteroidogénesis, viabilidad y migración de células ováricas tumorales humanas (KGN)

PAZOS CAMILA; SCOTTI LEOPOLDINA; BAS DIANA; ACCIALINI PAULA; TESONE MARTA; IRUSTA GRISELDA

Provincia de San Juan

Jornada; XIII Jornadas de la Sociedad Argentina de Biología en el marco de la 2da Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina; 2011

Introducción: El cáncer de ovario es uno de los tumores sólidos que presenta buena respuesta a los tratamientos, tanto quirúrgico como quimioterápico, aunque generalmente esta respuesta es temporal. El sistema Notch se encuentra involucrado en la angiogénesis durante el desarrollo tumoral y existen evidencias de su participación en leucemias y cáncer de pulmón, en tumores murinos de riñón y células tumorales de próstata y de pulmón. En particular, algunos miembros de este sistema como Notch 3 y Jagged 2 se encuentran aumentados en carcinomas ováricos epiteliales comparado a epitelio de ovario normal. Sin embargo no existen estudios acerca de la función de este sistema en células de granulosa humanas tumorales (CGT). Objetivos: Estudiar la función del sistema Notch en la esteroidogénesis, apoptosis y migración de células ováricas tumorales humanas (línea celular KGN establecida a partir de un carcinoma humano de granulosa), y algunas vías involucradas en dichos mecanismos. Metodología: En presencia y ausencia del inhibidor de la vía de Notch (DAPT), se determinó: a.  niveles de progesterona y estradiol por RIA, b. niveles de PARP clivado por western blot, c. migración celular por ensayo de herida, d. AKT fosforilado por western blot. Resultados: La inhibición del sistema Notch, disminuyó significativamente la síntesis de progesterona y estradiol (p<0,05; p<0,0001, respectivamente). Además, se observó un aumento significativo en los niveles de PARP clivado (p<0,05), una disminución significativa en la migración celular (p<0,05) y en los niveles de AKT fosforilado (p<0,05) en presencia del inhibidor de la vía Notch. Conclusión: El sistema Notch está involucrado en la esteroidogénesis y en la migración de CGT. Asimismo, la inhibición del sistema Notch podría causar en estas células, muerte celular como podemos inferir de los resultados de la medición del clivaje de la proteína PARP, sustrato de la caspasa 3. Además, los efectos observados a causa de la inhibición del sistema Notch, involucran la acción de la vía PI3K/AKT. Concluimos que el sistema Notch se encuentra involucrado en la esteroidogénesis, apoptosis y migración celular y que la vía PI3K/AKT participa de estas funciones en células tumorales ováricas de granulosa humana. Este trabajo fue subsidiado con subsidios provenientes de Fundación Roemmers y CONICET