IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Caracterización del metabolismo glucídico y lipídico en un modelo de ratones transgénicos que hipersecreta la hormona gonadotrofina coriónica humana
Autor/es:
STEVENS G; RATNER LD; POUTANEN M; DEL ZOTTO H ; CALANDRA RS; RULLI SB
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XVII Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de endocrinologia y metabolismo
Resumen:
Introducción: En la actualidad, el síndrome metabólico representa un desafío para la salud pública. Su presencia incrementa cinco veces el riesgo de padecer diabetes mellitus tipo 2, y dos a tres veces el de enfermedades cardiovasculares; además, la morbimortalidad por estas causas se encuentra en aumento. En los estados hiperandrogénicos femeninos, existe obesidad de tipo central en más del 50% de los casos e insulinorresistencia en un 50-70%. El cuadro de hiperandrogenismo más frecuente es el de síndrome de ovario poliquístico, presente en 5 a 10% de las mujeres en edad reproductiva. Ratones hembras hipersecretores de la hormona gonadotrofina coriónica humana (hCG) son infértiles, presentan ovarios con quistes hemorrágicos y masiva luteinización, muestran signos de obesidad con acumulación de grasa abdominal. Este modelo presenta, como consecuencia de una elevada acción de LH/hCG, alteraciones en el perfil de hormonas esteroideas de origen gonadal. Objetivo: estudiar posibles alteraciones en el metabolismo glucídico y lipídico en ratones hembras adultas de 6 meses de edad en dos modelos transgénicos hipersecretores de hCG: con niveles circulantes moderados (hCGb+; 0.1 UI/ml)) y elevados (hCGab+; 7 UI/ml) de la hormona en comparación con ratones de la cepa salvaje (WT). Se analizó en qué medida están afectados los perfiles glucémicos basales, test de tolerancia a glucosa, test de respuesta a insulina, el perfil lipídico y las características histológicas de páncreas e hígado en ambos modelos. Materiales y métodos: Determinación de parámetros bioquímicos en suero: insulina por un kit de ELISA (Millipore), glucosa por un kit colorimétrico (Accu-Chek, Roche); triglicéridos, colesterol, HDL por kits colorimétricos (BioSystems). Test de tolerancia a la glucosa: se administró glucosa (2g/kg) por vía i.p. a ratones ayunados y se determinó glucosa e insulina en sangre a los 0, 30, 60 y 90 min. Test de respuesta a insulina: se administró 0.75 UI de insulina por vía i.p. a ratones ayunados y se determinó glucosa en sangre a los 0, 30, 60 y 90 min. Histología: se realizó tinción de  hematoxilina-eosina. Análisis Estadístico: ANOVA de una o dos vías y prueba post-hoc de Bonferroni. Para los tests de tolerancia a la glucosa y de respuesta a insulina y la curva de insulinemia post-glucosa, se realizó el cálculo trapezoidal del área bajo la curva. Un valor de p<0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Resultados: Parámetros bioquímicos en suero: Determinación/Genotipo WT hCGb+ hCGab+ Peso (gr) 24,7 ± 0,7 a 34,9 ± 2,0 b 42,7 ± 1,4 c Triglicéridos (mg/dl) 134,9 ± 11,7 a 633,9 ± 61,4 b 851,4 ± 91,2 b Colesterol (mg/dl) 117,6 ± 9,9 a 169,7 ± 20,7 a 127,9 ± 18,8 a HDL-C (mg/dl) 79,9 ± 4,5 ab 95,2 ± 5,2 a 57,3 ± 5,1 b Colesterol/HDL-C 1,5 ± 0,2 a 1,9 ± 0,1 ab 2,2 ± 0,1 b Triglicéridos/HDL-C 1,7 ± 0,1 a 6,6 ± 0,2 b 16,4 ± 8,0 c Glucosa basal (mg/dl) 131,8 ± 3,3 a 141,8 ± 6,1 ab 162,4 ± 7,1 b Insulina basal (ng/ml) 0,14 ± 0,07 a 0,8 ± 0,2 b 2,4 ± 0,5 b HOMA 1,2 ± 0,6 a 10,5 ± 4,5 b 20,0 ± 3,9 b QUICKI 0,39 ± 0,03 a 0,29 ± 0,01 b 0,26 ± 0,01 b Resultados expresados en su valor medio ± error estándar. N= 3-6. Las letras distintas indican p<0,05. Test de tolerancia a la glucosa: los valores resultaron significativamente mayores en ambos grupos transgénicos comparados con el WT (p<0,05). El test de respuesta a insulina resultó significativamente menor en los grupos hCGb+ y hCGab+, comparados con el grupo WT (p<0,05). La insulinemia tras el estímulo con glucosa resultó significativamente elevada en los grupos hCGab+ y hCGb+ comparados con el WT (p<0,01 y p< 0,001 respectivamente). Los grupos transgénicos hCGb+ y hCGab+ mostraron infiltración grasa del páncreas y macrogotas lipídicas. La histología hepática de los grupos transgénicos presentó infiltración lipídica e inflamatoria en comparación con el grupo WT. Conclusiones: El estudio de los modelos transgénicos hCGb+ y hCGab+ reveló alteraciones del metabolismo glucídico y lipídico. La hipersecreción de hCG, el hiperandrogenismo y la obesidad se vieron acompañadas de la presencia de hiperinsulinemia e insulinorresistencia, manifestada por la intolerancia a la glucosa, la disminución de la respuesta a la insulina y los índices de insulinorresistencia alterados. El perfil lipídico fue similar al que se encuentra en pacientes con diabetes tipo 2, con niveles elevados de triglicéridos, disminuídos de HDL-C e índices aterogénicos alterados.