Accion de esteroides sinteticos sobre la actividad de a enzima 3bHSD en hipocampo y cerebelo de rata

REY, M.; VELEIRO, A.S.; GHINI, A.A.; BURTON, G.; COIRINI, H.

San Juan, Provincia de San Juan

Congreso; 2da Reunion Conjunta de las Sociedades de Biologia de la Republica Argentina- XVIII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Biologia; 2011

La 3 beta-hidroxi-esteroide-deshidrogenasa (3b-HSD) es una enzima presente en tejidos esteroideogenénicos, y transforma pregnenolona (P5) en Progesterona (P4). Alopreganolona (Alo) y Pregnanolona (Pregna) son esteroides derivados de P4 capaces de modificar la actividad de esta enzima. Previamente describimos la acción de varios esteroides sintéticos con analogía estructural a Alo y a Pregna sobre diversos sistemas biológicos a fin de considerarlos como posibles drogas terapéuticas. En el presente trabajo evaluamos el efecto de dos de esos esteroides (SB11-1 y Ns1) sobre la actividad de la 3b-HSD en tejidos del sistema nervioso. Homogenatos de hipocampo (HC) o cerebelo (Cb) de rata, se incubaron en Buffer Glicina-BSA-NAD+, a 37ºC por 5 min, y luego de agregar P5, se añadieron las diferentes concentraciones (10mM, 50mM y 100mM) de los esteroides a estudiar, y se determinó la absorbancia a 340nm durante 5 min. SB11-1 produjo una mayor disminución de la actividad enzimática a menor concentración que su análogo natural (Alo), mientras que Ns1 solo tuvo efecto significativo a mayores concentraciones que su análogo Pregna. Este resultado indicaría que Ns1 podría utilizarse en forma sistémica a dosis bajas sin afectar la actividad de la enzima, relacionada con la síntesis del precursor del esteroide natural que actúa sobre el mismo receptor. PICT-0727/06, UBA-M012, PIP860.