Influencia del estroma en la respuesta de las glándulas mamarias a hormonas en distintas cepas de ratones

JULIETA BOLADO, JUAN PABLO CERLIANI, SILVIA I. VANZULLI, GUADALUPE MONTERO GIRARD, MARÍA CECILIA BOTTINO, , FERNANDO BENAVIDES, JORGE VELA, DAMASIA BECU-VILLALOBOS, ALFREDO MOLINOLO, CLAUDIA LANARI.

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

SAIC

Hemos demostrado que los progestágenos inducen cambios morfológicos diferentes en la glándula mamaria de hembras BALB/c, cepa sensible a la carcinogénesis hormonal, comparados con los de la cepa resistente C57BL/6. El objetivo de este trabajo fue evaluar la posible influencia del estroma de la mama en los cambios inducidos por hormonas en las distintas cepas. Se purificaron células epiteliales de la mama de ratones BALB/c y C57BL/6, que se inocularon en estromas mamarios libres de epitelio de hembras Swiss/NIH nu/nu de 21 días, así como también en BALB/c y C57/BL6 como controles. Simultáneamente se implantaron en forma sc pellets de E2 (20ug) + progesterona (Pg; (20mg) ó E2 + MPA (20mg)  (n=5). Al mes de tratamiento, se extirparon las mamas que incluyeron en parafina, seccionaron y colorearon con H&E. En los ratones BALB/c controles las células epiteliales congénicas tuvieron amplia capacidad de regenerar la glándula mamaria alcanzando en zonas diferenciación lobulillar (N de estructuras/corte: 196±96), mientras que C57BL/6 repoblados mostraron un desarrollo pobre (35±11) comparado con BALB/c. No se observaron diferencias entre las mamas de ratones Swiss nu/nu repobladas con células BALB/c (298±5) ó C57BL/6 (287±56) sugiriendo que independientemente del origen de cepa de las células epiteliales, estas responden según el huésped en el que se las implanta. Para confirmar que las células transplantadas fueron las que generaron las nuevas glándulas mamarias, por microdisección y captura con Láser se disecaron las células epiteliales de los ratones Swiss nu/nu y se confirmó la cepa de origen por estudio de microsatélites. Teniendo en cuenta que no encontramos diferencias séricas de niveles de prolactina, hormona de crecimiento, IGF I o Pg entre cepas, postulamos que características del microambiente estromal podrían afectar la respuesta hormonal de las células epiteliales.