Explorando las bases moleculares de la simetría del homodímero de la proteína de unión a β-galactósidos Galectina-1

ROMERO, JUAN MANUEL; ESTRIN, DARÍO ARIEL; RABINOVICH, GABRIEL ADRIÁN; DI LELLA, SANTIAGO

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XL Reunón Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2011

Sociedad Argentina de Biofísica

Galectina-1 es una proteína involucrada en procesos de comunicación ydiferenciación celular. Se presenta como un dominio de 134 aminoácidos,habiéndose demostrado que su concentración en condiciones fisiológicasfavorece su existencia en forma homodimérica. A pesar de que la simetría es en general la regla en homodímeros, una asimetría temporal entre dos subunidades químicamente idénticas puede dar lugar a diferencias estructurales y dinámicas importantes. En este trabajo, hemos empleado simulaciones de dinámica molecular y técnicas de muestreo avanzadas para proveer detalles moleculares de las diferencias estructurales entre los monómeros del homodímero. Luego, se estudiaron las redes de interacciones por enlaces de puente de hidrógeno y se realizó un estudio de los modos esenciales de cada monómero, de modo de mostrar cómo cada subunidad es afectada por la presencia del ligando. Además, se muestra cómo la asimetría temporal de la región de dimerización se traduce en diferencias dinámicas y estructurales en cada monómero, a través de una compleja red de enlaces de puente de hidrógeno, explicando diferencias en la unión de cada monómero con el ligando. Las implicancias biofísicas y bioquímicas de esta modulación serán también presentadas, y sus connotaciones en el rol fisiopatológico de la proteína.