El tejido adiposo humano regula el comportamiento de células epiteliales mamarias humanas tumorales y no tumorales

FLETCHER S; SACCA PA; GIUDICE J; BRUZZONE A; GONZALEZ EG; CALVO JC; PISTONE CREYDT V

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; XXVII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto ?Ángel H. Roffo?; 2011

Las interacciones epitelio-estroma median el desarrollo de la mama y la iniciación y progresión del cáncer de mama. El tejido adiposo es el tipo de tejido estromal predominante en el microentorno de la glándula mamaria. El objetivo del trabajo fue evaluar el efecto de medios condicionados (MCs) de explantos de tejido adiposo humano normal (EANh) y tumoral (EATh) sobre la proliferación, migración y adhesión en líneas celulares epiteliales mamarias humanas tumorales (MCF-7 e IBH-7) y no tumorales (MCF-10A). Además, se evaluó la expresión/localización del proteoglicano vérsican en la línea MCF-7. Se obtuvo tejido adiposo proveniente de mamas normales y tumorales de pacientes intervenidos quirúrgicamente (consentimiento informado). Se recolectaron los MCs de los EANh y EATh (tumores de mama ductales invasores) luego de 24 hs de incubación y estos fueron utilizados en los ensayos. Se crecieron células epiteliales MCF-10A, MCF-7 e IBH-7, fueron incubadas con los MCs y se midió la proliferación celular por incorporación de timidina y la migración por cicatrización de la herida. Así mismo, se evaluaron cambios en la adhesión de las tres líneas celulares sobre placas expuestas previamente a los diferentes MCs de los explantos. Finalmente se evaluó la expresión/localización de vérsican por inmunofluorescencia en células MCF-7 incubadas con los diferentes MCs. Los resultados muestran que tanto las células tumorales como las no tumorales aumentaron significativamente la proliferación con respecto al control (p<0,01) luego de incubarlas 24 hs con los MCs de EATh, mientras que ninguna de las tres líneas celulares epiteliales presentaron cambios significativos luego de incubarlas con los MCs de EANh. Por otra parte, los MCs de EATh estimularon la migración de las células MCF-7 e IBH-7 ya que se observó un cierre significativo de la herida luego de 6hs de incubación (p<0,01). Así mismo, la adhesión de MCF-7 e IBH-7 fue significativamente mayor con los MCs de EANh respecto a los MCs de EATh (p<0,001). Finalmente, se observó una relocalización nuclear de vérsican en las células MCF-7 incubadas con los MCs de EATh respecto a las células incubadas con los MCs de EANh, donde vérsican se localiza más en citoplasma. Se concluye que el microambiente tumoral co-evoluciona en forma  dinámica y recíproca con el epitelio mutado. De esta manera, la manipulación de la composición de la matriz extracelular sería una forma de control de la funcionalidad de una célula y, por ende, del órgano donde esta célula reside, convirtiendo a la matriz en un posible punto de acción para la regulación de la actividad tumoral.