Efectos de noretindrona en parametros bioquímicos, celulares y funcionales en un modelo de esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

GARGIULO-MONACHELLI GM; MEYER M; LIMA A; SICA REP; DE NICOLA AF; GONZALEZ DENISELLE MC

Congreso; XLVIII Congreso Argentino de Neurología; 2011

Introducción y objetivos: Progesterona (PROG) es neuroprotectora en un modelo de ELA, el ratón Wobbler (Wr). Actúa vía receptores clásico (PR), de membrana (mPR) y derivados reducidos. Objetivo: establecer si noretindrona (NOR), progestínico sintético derivado de testosterona, con mayor afinidad sobre PR y acción débil sobre el receptor androgénico (AR) y de glucocorticoides (GR) ejerce neuroprotección. Material y métodos: Se utilizaron ratones control (cepa NFR), Wr sin tratamiento, Wr+PROG 20mg y Wr+NOR 1mg por 15 y 60 días. A 15 días, se cuantificaron neuronas vacuoladas y, por inmunohistoquímica, la enzima neuronal colina-acetil transferasa (ChAT), GFAP y CC1 marcadores de astrocitos reactivos y oligodendrocitos, respectivamente. Se evaluó semanalmente peso, atrofia de manos y fuerza muscular a 60 días. Análisis estadístico: ANOVA y post hoc Newman-Keuls. Resultados: NOR y PROG restauraron niveles de ChAT en Wr (p=0.003) y redujeron neuronas vacuoladas un 63% y 39% respectivamente (p=0.01). GFAP, elevada en Wr, descendió con PROG (p<0.05) y aun más con NOR (p<0.001). CC1 aumentó con NOR y PROG en haz corticoespinal y asta anterior, siendo mayor el efecto de PROG. Sin embargo, peso, atrofia y fuerza favorecieron a PROG, mientras NOR empeoró marcadamente los 2 primeros respecto a Wr. Conclusiones: El efecto depresor de NOR sobre la astrocitosis pudo haber acelerado la progresión de la enfermedad. PR podría mediar efectos neuronales, y mPR y/ó derivados reducidos mediar efectos gliales y funcionales. El deterioro clínico por NOR podría deberse a acción AR y/o GR sobre órganos efectores o glia. Es posible que la toma de NOR por mujeres con ELA sea desaconsejada.