Síndrome de Hiperestimulación ovárica (OHSS): ¿qué sucede cuando se inhibe el VEGF (factor de crecimiento de endotelio vascular)?

SCOTTI L; ABRAMOVICH D; PASCUALI N; PAZOS C; BAS D; TESONE M; PARBORELL F

San Juan

Congreso; II Reunión Conjunta de las Sociedades de Biología de la Argentina; 2011

Sociedades de Biología de la Argentina

El Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (OHSS) es una complicación iatrogénica ocasionada por la inducción de la ovulación en tratamientos de fertilización asistida, que involucra una sobreproducción de hormonas esteroideas y sustancias vasoactivas como el VEGF. Estos factores contribuyen al aumento de permeabilidad vascular y a la formación de quistes ováricos. En resultados previos demostramos que la inhibición de VEGF en el modelo OHSS afecta el desarrollo folicular y luteal, llevando a un menor número de cuerpos lúteos (CLs) y quistes ováricos. El bajo número de CLs estaría dado por la disminución en la proliferación celular como el aumento de apoptosis en células del CL. El objetivo del presente trabajo fue analizar el efecto de la inhibición del VEGF en un modelo de OHSS en rata sobre la esteroidogénesis, la estabilidad y permeabilidad vascular. Ratas prepúberes Sprague Dawley se inyectaron con eCG (10 UI) y 48hs después con hCG (10 UI) (Control). El grupo OHSS se inyectó con eCG (50 UI/día) durante 4 días consecutivos y 24hs después con hCG (25 UI). El grupo OHSS+TRAP recibió TRAP (inhibidor de VEGF) intraovárico el día de hCG. Las ratas se sacrificaron 48 y 72 hs. post hCG. Se obtuvo suero para medir por RIA la concentración de estradiol (E2) y progesterona (P4). Se aislaron los ovarios para  realizar cortes histológicos para medir por IHQ α-actina (marcador de células periendoteliales) y aislar proteínas para medir por western blot Claudina-5 (proteína de uniones estrechas, marcador de permeabilidad vascular). En el grupo OHSS tratado con TRAP, se observó una disminución de los niveles de P4 y E2 a las 48 hs (p<0,05), mientras que sólo el E2 disminuyó a las 72 hs (p<0,05). El área de células periendoteliales disminuyó en el grupo OHSS+TRAP respecto al grupo OHSS (48hs: p<0,01 72hs: p<0,05). Además, el TRAP aumentó la expresión de Claudina-5 respecto al grupo OHSS sin tratar (p<0,05). Conclusión: Estos resultados muestran que la inhibición de VEGF en un modelo de OHSS en rata, afecta la esteroidogénesis y la estabilidad de los vasos sanguíneos. Además, este tratamiento disminuye la permeabilidad vascular siendo una característica de dicho síndrome.