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La leptina es una hormona placentaria que tiene un rol fundamental en la fisiología reproductiva. Sin embargo aún no se conoce completamente cómo se regula su expresión en placenta. Resultados previos indican que el estradiol (E2) regula a nivel transcripcional la expresión de leptina placentaria. Este efecto es dosis dependiente y se inhibe en presencia de ICI 182,780. El objetivo de este trabajo fue estudiar posibles mediadores transcripcionales involucrados en la expresión de leptina placentaria, empleando células BeWo como modelo experimental. Ensayos de deleciones seriadas mostraron que la región del promotor de leptina entre -1951 y -1847 pb es necesaria para la acción del E2. Un análisis in silico sugiere la presencia de elementos de unión a ER y Sp1 en esta región. Mediante centrifugación diferencial y Western blot se detectó el receptor ERaa en el núcleo y también en la membrana plasmática de células BeWo. El receptor ERßß fue localizado en la fracción nuclear (n=5). Estos resultados fueron corroborados mediante inmunofluorescencia. Ambos receptores son transcripcionalmente activos, ya que en presencia de E2 estimulan la actividad del vector reportero ERE-luc. La sobreexpresión de ERa, pero no la de ERß, incrementa 3 veces la actividad del promotor de leptina en presencia de E2 (p<0,01). La disminución de ERaa, pero no la de ERß, incrementa 3 veces la actividad del promotor de leptina en presencia de E2 (p<0,01). La disminución de ERaß, incrementa 3 veces la actividad del promotor de leptina en presencia de E2 (p<0,01). La disminución de ERaa mediada por un siRNA específico disminuye los efectos del E2, indicando que ERa participaría en la expresión de leptina placentaria. Por otra parte, la sobreexpresión de Sp1 incrementa la actividad transcripcional del fragmento del promotor de leptina entre -1951 y -1847 pb. La mutación del posible sitio de unión a Sp1 impide los efectos del E2, sugiriendo la participación de este factor en la expresión de leptina placentaria. En conjunto, estos resultados proveen nuevas evidencias sobre los mecanismos transcripcionales por los cuales el E2 regula la expresión de la leptina en placenta y reafirman la importancia de la leptina en la fisiología placentaria.a participaría en la expresión de leptina placentaria. Por otra parte, la sobreexpresión de Sp1 incrementa la actividad transcripcional del fragmento del promotor de leptina entre -1951 y -1847 pb. La mutación del posible sitio de unión a Sp1 impide los efectos del E2, sugiriendo la participación de este factor en la expresión de leptina placentaria. En conjunto, estos resultados proveen nuevas evidencias sobre los mecanismos transcripcionales por los cuales el E2 regula la expresión de la leptina en placenta y reafirman la importancia de la leptina en la fisiología placentaria.