IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La unión de galectina-1 a la integrina allBb3 promueve la activación plaquetaria y modula la hemostasia primaria in vivo
Autor/es:
ROMANIUK, MA; CROCI, D; LAPPONI, MJ; TRIBULATTI, MV; NEGROTTO, S; CAMPETELLA O; RABINOVICH, GA; SCHATTNER, M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
LA UNIÓN DE GALECTINA-1 A LA INTEGRINA αIIBβ3 PROMUEVE LA ACTIVACIÓN PLAQUETARIA Y MODULA LA HEMOSTASIA PRIMARIA IN VIVO- LA UNIÓN DE GALECTINA-1 A LA INTEGRINA αIIBβ3 PROMUEVE LA ACTIVACIÓN PLAQUETARIA Y MODULA LA HEMOSTASIA PRIMARIA IN VIVO Romaniuk A.1; Croci D.2; Lapponi M.3; Tribulatti M.4; Negrotto S.5; Campetella O.6; Rabinovich G.7; Schattner M.8 LABORATORIO TROMBOSIS I, ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA1 ; Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), CONICET2 ; LABORATORIO TROMBOSIS I, ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA3 ; Instituto de Investigaciones Biotecnológicas, Universidad Nacional de San Martín, CONICET4 ; LABORATORIO TROMBOSIS I, ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA5 ; Instituto de Investigaciones Biotecnológicas, Universidad Nacional de San Martín, CONICET6 ; Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), CONICET7 ; LABORATORIO TROMBOSIS I, ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA8<albertinar@gmail.com> PALABRAS CLAVE: GALECTINA-1, PLAQUETAS, INTEGRINA, HEMOSTASIA, SEÑALIZACIÓN La comprensión de los mecanismos no-canónicos de activación plaquetaria representa un desafío para la identificación de nuevos blancos terapéuticos en los desórdenes hemorrágicos, trombóticos y el cáncer.  Recientemente reportamos que Galectina-1 (Gal-1), proteína que se une a residuos β-galactósidos, promueve la activación plaquetaria. En este trabajo, investigamos los mecanismos moleculares involucrados en este proceso y la relevancia fisiológica de Gal-1 endógena en la hemostasia. Mediante estudios de espectrometría de masa y utilizando plaquetas de pacientes con tromboastenia de Glanzmann se identificó a la integrina αIIbβ3 como el receptor funcional de Gal-1 en plaquetas. La unión de Gal-1 a αIIbβ3 gatilló la fosforilación de la subunidad β3 de la integrina, la activación de Syk, PLCγ2, PI3K, MAPKs, la movilización de Ca2+ intracelular y la generación de tromboxano. Además de la forma soluble, la Gal-1 inmovilizada promovió la activación plaquetaria a través de la señalización de Src, PI3K, PLC y PKC.  Los ratones deficientes en Gal-1 (Lgals1-/-) presentaron tiempos de sangría prolongados comparado con los ratones WT, no asociados a un recuento anormal de plaquetas. Si bien las plaquetas Lgals1-/- respondieron de manera normal a la estimulación con ADP, PAR-4 o ácido araquidónico, se observó una disminución en la liberación de ATP ante la estimulación con colágeno. La disminución tanto en la adhesión al fibrinógeno como en la retracción del coágulo de las plaquetas Lgals1-/- , no asociada a un defecto en la expresión de la integrina αIIbβ3, indicó que la Gal-1 sería un mediador de la señalización ?outside-in? a través de esta integrina. Este estudio proporciona evidencias de un mecanismo no-canónico de activación plaquetaria y regulación de la hemostasia in vivo basado en la interacción galectina-integrina.