RECEPTORES DE PROGESTERONA DE MEMBRANA CLÁSICOS Y NO CLÁSICOS EN CARCINOMAS MAMARIOS MURINOS. EFECTOS AGONISTAS NO GENÓMICOS DE RU486.

BOTTINO MC, MONDILLO C, PIGNATARO O, LUTHY I, AMORNPHIMOLTHAM P, MOLINOLO AA, GUTKIND S, LANARI C

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

503. (263) RECEPTORES DE PROGESTERONA DE MEMBRANA CLÁSICOS Y NO CLÁSICOS EN CARCINOMAS MAMARIOS MURINOS. EFECTOS AGONISTAS NO GENÓMICOS DE RU486. BOTTINO MARÍA CECILIA, MONDILLO CAROLINA, PIGNATARO OMAR, LUTHY ISABEL, AMORNPHIMOLTHAM PANOMWAL, MOLINOLO ALFREDO A, GUTKIND SILVIO, LANARI CLAUDIA Instituto de Biología y Medicina Experimental, NationalInstitutes of Health (NIH) Hemos demostrado previamente la existencia de receptores de progesterona (RP) con 2 afinidades diferentes y la presencia de ambas isoformas de RP en fracciones altamente purificadas de membrana de carcinomas mamarios murinos inducidos por acetato de medroxiprogesterona, MPA. La presencia de sitios que unen a progesterona en la membrana celular fue expuesta también utilizando progesterona acoplada a BSAFITC. El objetivo de este trabajo fue determinar si, además, las células de cáncer de mama expresaban los receptores no clásicos de la familia de 7 pasos transmembrana, mPR alfa, beta y gama. También quisimos evaluar el efecto de MPA y del antagonista RU 486 sobre la activación de MAPK p44/p42 y la producción de AMPc. Con este fin utilizamos las líneas celulares MC4-L5 y MC4-L2 y un tumor hormono-dependiente (HD). Por real time PCR se determinó la presencia de los 3 tipos de receptores noveles además de RP clásico. El tratamiento con RU 486 10(–8)M a tiempos cortos indujo un aumento de AMPc (RIA) y fosforilación de MAPK (Western Blot e Inmunocitoquímica) similar a los obtenidos en presencia de MPA. Como ejemplo, en incubaciones de 1 minuto: Control: 788 ± 136 vs MPA 10(–8)M: 1396± 216 (RIA, p< 0.05) y RU 486 10 (–8) M: 1259±400 fmoles AMPc. El efecto observado es aún mayor en presencia de ambas sustancias. Teniendo en cuenta que ambos compuestos ejercen un efecto antagónico sobre la proliferación celular, sugerimos que estos fenómenos no genómicos actuarían sensibilizando a la célula para efectos posteriores, probablemente genómicos, relacionados con proliferación. Desconocemos aún cómo los RP nóveles interfieren con la señalización del RP clásico.