IBYME 02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN DOS MODELOS TRANSGÉNICOS DE RATONES DEFICIENTES EN EL RECEPTOR DE DOPAMINA D2.
Autor/es:
RISSO GS; RAMIREZ MC; LORENZO R; RUBINSTEIN,M.; BECU-VILLALOBOS DAMASIA; GARCÍA TORNADÚ ISABEL
Lugar:
San Miguel de Tucumán
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2011
Institución organizadora:
SAFE
Resumen:
En
trabajos previos demostramos que ratones deficientes del
receptor
dopaminérgico D2 (KO) tienen un menor peso corporal,
bajos
niveles de GH e IGF-1 séricos e hiperprolactinemia. Demostramos
que los
animales que carecen del receptor D2 (RD2) únicamente
en sistema
nervioso central (KOc) presentan un fenotipo
con
retardo en el crecimiento, GH e IGF-1 disminuidos, sin aumento
de los
niveles de prolactina. Por otra parte describimos que
la ausencia
del RD2 en el islote produce un deterioro del mismo,
con
alteraciones en la secreción de insulina. En contraposición,
la
ausencia de RD2 central no presentaba este fenotipo alterado.
El
objetivo del trabajo fue estudiar la sensibilidad periférica a la
insulina
en estos dos modelos de animales transgénicos. El test
de
tolerancia a la insulina (ITT) no mostró diferencias entre los
animales KO y los salvajes. Para estudiar en mayor profundidad
la
sensibilidad en los tejidos blanco (hígado, músculo esquelético
y tejido
adiposo) estudiamos la cascada de activación de
insulina.
Los animales fueron anestesiados, administrándose
insulina por vena porta-hepática. Se tomaron
muestras de tejido
a los
tiempos 0, 1 y 5 min. Los tejidos se procesaron según protocolos
de western
blot. Se evaluaron los niveles de pAKT/AKT
total y de
IRS-1 a
los diferentes tiempos. Encontramos un aumento
en la
fosforilación de AKT en función del tiempo sin diferencias
significativas,
y niveles semejantes de IRS-1 entre genotipos. Por
el
contrario, al realizar el ITT en los animales KOc, observamos
una mayor
sensibilidad a la misma en estos ratones, con niveles
de glucosa
post insulina inferiores en los KOc, en comparación
con los
salvajes (P=0.018). Postulamos que los bajos niveles de
GH de los
animales KOc serían los responsables de una mayor
sensibilidad
a la insulina. Si bien en los KO totales este fenotipo
también
está presente, la ausencia de RD2 en todo el organismo
(páncreas, hipófisis),
enmascararía el efecto
