PROGESTERONA (PROG) AUMENTA LA EXPRESIÓN DE GENES DE PROTEINAS DE MIELINA Y ATENÚA LA INFLAMACION DE LA MEDULA ESPINAL EN UN MODELO DE ESCLEROSIS MULTIPLE (EM).

GARAY L; GONZÁLEZ DENISELLE, M.C; LIMA A; ROIG P; DE NICOLA A. F.

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica,; 2011

 La Encefalitis Autoinmune Experimental (EAE) constituye un modelo animal de EM. Ambas enfermedades presentan desmielinización, inflamación y degeneración del Sistema Nervioso Central. Anteriormente demostramos que el pretratamiento con PROG, mejora el grado clínico y disminuye la pérdida de la proteína básica de mielina (MBP) y proteína proteolipídica (PLP) en la médula espinal de ratones EAE. En este trabajo investigamos si estos efectos beneficiosos involucran mecanismos transcripcionales a nivel de la mielina y de la inflamación local. Se analizaron 3 grupos experimentales: control (CTRL), EAE sin tratamiento (EAE) y EAE implantados con un pellet de 100 mg de PROG 7 días antes de la inducción de la enfermedad (EAE+PROG). A nivel de la médula espinal se estudió mediante PCR en tiempo real la acción hormonal sobre: 1) la mielina, analizando la expresión del ARNm de MBP, PLP y de los factores de transcripción NKx2.2 y Olig1; 2) marcadores proinflamatorios, midiendo el ARNm de CD11b (reactividad microglial) y de TNFa. Los resultados (veces de aumento respecto a control) demostraron que el tratamiento con PROG reestableció en parte la disminución del ARNm de MBP observada en los animales EAE respecto a los controles (CTRL 1±0.02, EAE: 0.49±0.06 vs. EAE+PROG: 0.73±0.09; p<0.05).El ARNm de PLP mostró una tendencia similar. Más aún, la disminución del ARNm de NKx2.2 y Olig1 observada en los ratones EAE fue contrarrestada por el tratamiento con PROG (EAE: 0.6±0.1 vs. EAE+PROG: 1.1±0.2, p<0.05, EAE: 0.28±0.02 vs. EAE+PROG: 0.4±0.1, p<0.05, respectivamente). Por otro lado, los ARNm de CD11b y TNFa aumentaron 4.5±0.8 y 29±5.7 veces en EAE vs control, y descendieron con PROG a 2.2 ± 0.1 y 9.9 ± 3.1, respectivamente. Estos resultados demuestran que los beneficios clínicos inducidos por el tratamiento con PROG en los animales EAE, se acompañan de un aumento en la expresión de genes que favorecen la mielinización a la vez que disminuye la expresión de marcadores proinflamatorios