IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Distribución de los receptores hepáticos X en el cerebro de animales nacidos de madres con diabetes experimental
Autor/es:
DI PILLA, M. R.; VEGA, M.C.; BRUNO, M. A.; COIRINI, H.
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Jornada; PRIMER ENCUENTRO DE INVESTIGADORES DE RADU; 2011
Institución organizadora:
RADU
Resumen:
Ciertas relaciones entre distintas patologías
vinculan las consecuencias metabólicas de unas, con factores de riesgo para la
expresión de otras; este es el caso entre diabetes mellitus y la enfermedad de
Alzheimer. Alteraciones en el metabolismo glucídico y lipídico son comunes en
ambas patologías y en ambos metabolismos la acción de los oxiesteroides a
través de los receptores hepáticos X (LXR) cumplen una importante acción
regulatoria. En el presente trabajo se evaluó la expresión de los LXR en
distintas regiones del sistema nervioso central en animales controles y nacidos
de madres diabéticas, correlacionando estos niveles con características
metabólicas. Metodología: Se utilizaron ratas hembras preñadas (Sprague-Dawley)
a las cuales se le indujo una diabetes experimental, por inyección intravenosa.
de 35 mg de estreptozotocina (STZ)/kg de peso corporal, al tercer día de
preñez. La progenie control proviene de madres que fueron inyectados con
vehículo. Los animales experimentales (progenie de madres diabéticas OD) fueron
seleccionados de acuerdo a los niveles de glucosa de la madre (mayores a
200mg/dl a los 14 días post tratamiento). La OD como la progenie de animales
inyectados con vehiculo (OC) fueron criadas por madres sustitutas desde el
nacimiento hasta el destete. Se generaron cuatro colonias experimentales, la
primera produjo 3 machos y 5 hembras OD que se comparó con igual número de
animales OC, los animales fueron sacrificados a los 9 meses de edad.
Previamente se evaluó la variación de masa corporal, y en las hembras el perfil
del ciclo estral. En el primer caso se observo una tendencia a un menor peso en
los animales experimentales, mientras que respecto al perfil de ciclo estral,
los frotis vaginales no mostraron variaciones durante 10 días sucesivos,
evidenciándose un estadio anómalo y similar tanto en OD como en OC. Se evaluó
también la capacidad de respuesta de estos animales a una sobrecarga de
glucosa. En el caso de la OD macho se observó una tendencia a ser intolerantes
a la glucosa. En el caso de la OD hembra la respuesta promedio fue similar a la
de los animales controles, solo un animal presentó un retardo en la respuesta.
Los tejidos de estos animales fueron procesados para estudio por western blot
de los LXRα y LXRβ en hígado y distintas áreas cerebrales: hipocampo,
hipotálamo, corteza cerebral y cerebelo. Se observó una distribución homogénea
del primer anticuerpo en los distintos tejidos, mientras que para el LXRβ, no
se pudo observar su expresión en el hipotálamo. En una segunda camada se
produjeron 4 madres, de las cuales se perdió toda la progenie por canibalismo.
En la tercera camada se generaron animales a partir de 6 madres con distintos
niveles de glucemia a los 15 días de preñez, (200 mg%, 400mg% y 600mg%). Parte
de la progenie fue sacrificada a los 30 días de edad y otros se encuentran
envejeciendo hasta los 9 meses. La expresión de los receptores LXR de estos
animales, están siendo evaluados actualmente. En la cuarta camada, se
produjeron 4 madres con glucemia en un rango de 200-400mg% siendo parte de la
progenie sacrificada dentro de las 24hs del nacimiento, separando los tejidos
antes mencionados para ser evaluados mediante las técnicas indicadas. Partes de
esta progenie se prevé sacrificar a los 10 días y 30 días de edad. Se prevé
realizar estudios con inmunocitoquímica con anticuerpos secundarios
fluorescentes, para evaluar la colocalización de ambos tipos de receptores en
el cerebro, mediante microscopia confocal. Conclusiones: Con los resultados
obtenidos a la fecha se puede inferir que la diabetes gestacional, afecta la
capacidad de la progenie en regular sus niveles de glucemia y provoca una
modificación en la expresión de los LXR en el cerebro, a 9 meses posteriores
del nacimiento.