La histamina como modulador de la proliferación de células de Leydig testiculares.

MONDILLO C; PAGOTTO RM; BESIO MORENO M; PIGNATARO OP

Viña del Mar

Congreso; XXII Reunión Anual de la Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo; 2011

Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo

Si bien se ha demostrado que la histamina (HA) modula la proliferación celular en diversos modelos experimentales, incluyendo células normales y tumorales, su posible papel en el control de la proliferación de las células de Leydig (CL) no ha sido explorado. En publicaciones previas reportamos la expresión de receptores histaminérgicos H1 y H2 en CL tumorales MA-10 y normales de rata. Más recientemente, demostramos que la HA estimula la proliferación de las CL MA-10 mediante la activación de su receptor H2 y el consecuente incremento del AMPc intracelular. En el presente trabajo, nuestro objetivo fue profundizar en el estudio del mecanismo de acción de la HA en las CL MA-10, y también evaluar su posible efecto sobre la proliferación de CL normales. Utilizamos tres modelos experimentales: CL MA-10, CL TM3 (línea celular no tumorigénica desarrollada a partir de CL de testículo normal de ratón de 11 a 13 días de edad) y CL inmaduras, purificadas a partir de testículo normal de rata de 35 días de edad. Evaluamos fosforilación de ERK y AKT por Western blot y proliferación celular por incorporación de timidina tritiada. Observamos un incremento de p-ERK y p-AKT post tratamiento con HA o un agonista H2 en CL MA-10, en tanto que la HA no tuvo efecto sobre la proliferación de las CL inmaduras o TM3 en ninguna de las concentraciones evaluadas (0,1 nM a 10 µM). Estos resultados constituyen la primera evidencia experimental de un posible efecto diferencial de la HA sobre CL normales y tumorales.