IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Progesterona previene la alodinia y reduce la activación glial y la expresión de enzimas proinflamatorias en animales con dolor neuropático
Autor/es:
M.F. CORONEL; F. LABOMBARDA; A.F. DE NICOLA; S.L. GONZALEZ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Las lesiones de la médula espinal producen dolor neuropático refractario a los tratamientos disponibles. La Progesterona (PG), esteroide neuroactivo, resultaría promisoria como estrategia terapéutica. Dado que la activación glial y la producción de factores proinflamatorios son clave en los mecanismos del dolor crónico, evaluamos el efecto de PG sobre la conducta nociceptiva, la activación glial y la expresión de dos enzimas proinflamatorias, la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa 2 (COX-2), en la médula dorsal de animales con injuria espinal. Se emplearon ratas macho controles (C n=8) o con hemisección espinal, inyectadas diariamente con PG (16 mg/kg sc; HX+PG n=12) o vehículo (HX n=10) durante 28 días. La conducta nociceptiva se evaluó periódicamente utilizando los tests de von Frey y Choi. Los animales fueron sacrificados en el período agudo (día 1) o crónico (día 28). Los ARNm de iNOS y COX-2 se determinaron por PCR en tiempo real. La activación glial se evaluó cuantificando el número de células inmunoreactivas para marcadores astrocitarios (GFAP) y microgliales (OX42). En las médulas lesionadas se detectó un incremento del ARNm de ambas enzimas en el período agudo (p<0.001 vs C), coincidiendo con niveles elevados de nitritos y nitratos (NOx), productos de oxidación de NO e indicativos de la actividad de iNOS (p<0.001 vs C), así como un aumento en el número de células GFAP y OX42 positivas (p<0.001 vs C). En los animales tratados con PG se previno el incremento de los ARNm de ambas enzimas (p<0.001 vs HX, p>0.05 vs C), con una disminución significativa de NOx (p<0.01 vs HX) y del número de células GFAP y OX42 positivas (p<0.01 vs HX). En concordancia, PG previno el desarrollo de alodinia mecánica y térmica (p<0.01 vs HX, p>0.05 vs C). Mediante la modulación aguda de la activación glial y la disminución de la expresión de enzimas proinflamatorias, PG podría constituir una opción eficaz para prevenir el dolor neuropático (UBACYT 200126).