IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto diferencial de los anticuerpos recombinantes anti-proteínas ribosomales P de T. cruzi C5 y B7 sobre células cardíacas.
Autor/es:
TASSO L; SIMONETTI L; BENATAR A; LEVY GV; GOMEZ KA
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; IX Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias
Resumen:
La cardiopatía chagasica crónica (CChC) se caracteriza por presentar altos niveles de anticuerpos (Acs) dirigidos contra proteínas del parásito Trypanosoma cruzi, entre las cuales se destacan las proteínas ribosomales P por su similitud con el segundo rulo extracelular de los receptores cardíacos β1-adrenérgico (β1-AR) y muscarínico tipo 2. En trabajos previos, hemos demostrado que los Acs de pacientes con CChC así como un anticuerpo monoclonal (AcM) contra el extremo C-terminal de la proteía ribosomal TcP2β, llamado AcM 17.2, son capacesde reconocer un epítope en el segundo rulo extracelular del β1-AR e inducir una respuesta funcional en cardiomiocitos. Es sabido que la estimulación crónica del β1-AR, ya sea por sus agonistas específicos o por la presencia de Acs anti-receptor, afecta la viabilidad de las células cardíacas. En nuestro laboratorio, hemos demostrados que el AcM 17.2 a través de su unión con el β1-AR, induce apoptosis en una línea de cardiocitos adultos de ratón llamada HL-1. Este efecto también se observó en un 40% de sueros de pacientes con CChC. A partir del AcM 17.2, se produjeron dos Acs recombinantes de cadena única de la región variable Fv (scFv), llamados C5 y B7 (Smulski et al, FASEB Journal 2006). Estos Acs presentan la misma reactividad que el AcM 17.2 pero al carecer de la región constante (Fc) permiten independizarnos de las posibles interaccciones que esta región puediera tener con estructuras presentes en la membrana de la célula cardíaca, y estudiar el efecto específico de estos Acs sobre la viabilidad celular, inducción de genes cardíacos, entre otras. Así, el objetivo de este trabajo fue estudiar si los scFvs C5 y B7, tal como se demostró para el AcM 17.2 inducen cambios en la sobrevida de las células cardíacas HL-1.