“Expresión diferencial de FGFR-3 en carcinomas y glándulas mamarias murinas tratadas con FGF2 o MPA”

SAHORES, ANA; GIULIANELLI, SEBASTIÁN; CERLIANI, JUAN PABLO; GÓNGORA, ADRIÁN; LANARI, CLAUDIA; LAMB, CAROLINE A.

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

En trabajos previos demostramos que el factor de crecimiento fibroblástico tipo 2 (FGF2) es capaz de reemplazar al acetato de medroxiprogesterona (MPA) induciendo el crecimiento de tumores hormono dependientes (HD), mientras que el antiprogestágeno RU486 inhibe el crecimiento tumoral. Sin embargo, en la glándula mamaria murina el tratamiento prolongado con MPA o FGF2 induce hiperplasias paraductales e intraductales, respectivamente. Con el objetivo de investigar los mecanismos involucrados en la regulación del crecimiento normal y neoplásico inducidos por MPA y FGF2, estudiamos la expresión de los receptores de FGF (FGFR), en particular del FGFR-3. Estudiamos glándulas mamarias de hembras vírgenes BALB/c tratadas durante 1 mes con FGF2 (1 µg/ratón/día; bomba osmótica subcutánea [sc]) o con MPA (15 mg/ratón; sc) solos o combinados con RU486 (12 mg/kg/ratón; sc). Además se trataron tumores C4-HD con vehículo, MPA, FGF2 o FGF2+RU486 durante 10 días. En las glándulas mamarias tratadas con MPA observamos por inmunohistoquímica un aumento de la marca nuclear y disminución de la marca citoplasmática de FGFR-3 respecto al control (p<0.01) o al tratado con FGF2 (p<0.01). En las hembras tratadas con FGF2 predominó la marca intensa y citoplasmática. Por inmunofluorescencia comprobamos la polarización basal de la marca en células luminales (CK8+). En los tumores C4-HD el tratamiento con MPA y FGF2 indujo principalmente una marca nuclear del FGFR-3, mientras que en los tumores tratados con RU486, en regresión, la marca fue exclusivamente citoplasmática y de membrana. Esta marcación, en contraste con la marca nuclear presente en tumores proliferando sugiere que podría estar relacionada con mecanismos de regresión por antiprogestágenos. Podemos concluir que el MPA y el FGF2 regulan diferencialmente la expresión de FGFR-3 en la glándula mamaria y de manera similar en los tumores C4-HD sugiriendo que los cambios en la señalización se adquirieron durante el proceso carcinogénico.