IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
PROGESTERONA (PROG) EJERCE ACCIONES PROMIELINIZANTES EN UN MODELO DE DESMIELINIZACION POR LISOLECITINA (LIS)
Autor/es:
GARAY L.; GONZALEZ DENISELLE, M.C.; LIMA A.; ROIG P.; DE NICOLA A.F.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LV Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
La administración
intraespinal de LIS permite evaluar la desmielinización/remielinización por una
toxina sin intervención del sistema inmune sistémico. Considerando que PROG produce
efectos promielinizantes en un modelo autoinmune de Esclerosis Múltiple, nuestro
objetivo fue evaluar sus efectos en la desmielinización por LIS. Un grupo de ratones C57Bl6 recibieron un pellet s.c de PROG
(LIS
+ PROG) previo a la inyección con lisolecitina en la médula
espinal, mientras que otro grupo permaneció sin tratamiento (LIS). A los 7 días
postinyección, se analizaron a nivel torácico espinal los siguientes
parámetros: a) desmielinización mediante histoquimica con Luxol Fast Blue (LFB) e inmunohistoquímica
(IHQ) para la proteína
básica de mielina (MBP), b) densidad de células precursoras de
oligodendrocitos y oligodendrocitos maduros en el funículo lateral mediante HIQ
para NG2 y CC1 respectivamente y c) reactividad microglial, determinando el ARNm
para CD11b por PCR de tiempo real. Los resultados mostraron que PROG diminuyó en
50% el área desmielinizada evaluada tanto por LFB (LIS: 21.6 ± 3.8 vs.
LIS + PROG: 11.9 ± 1.4; p<0.05), como por MBP (LIS: 23.42 ± 4.5
vs. LIS + PROG: 12.7 ± 1.4; p<0.05). Además, los
animales tratados mostraron mayor densidad de células NG2+/mm2 (LYS:263.6 ±
15.8 vs. LIS + PROG:330.2 ± 16.6; p<0.05), y menor número de
oligodendrocitos maduros/mm2 (LIS:494.5 ± 49 vs. LIS + PROG:312.4± 40.6; p<0.05).
Por último, aumentó la expresión del ARNm para CD11b en el grupo LYS respecto
del control (CTRL), parámetro que fue atenuado por PROG (LIS:7.7± 0.5
vs. LIS + PROG:4.9 ± 0.5; p<0.001). Estos
resultados sugieren la acción directa de PROG sobre precursores de
oligodendrocitos y células microgliales, mecanismos que serían en parte
responsables de su acción promielinizante frente al ataque toxico por LIS y la
activacion del sistema inmune espin