Regulación del factor de transcripción GATA3 mediada por progestágenos en células de cáncer de mama.

F. IZZO, M.C. DÍAZ FLAQUÉ, W. BÉGUELIN, R. VICARIO, M.A. RIVAS, M. TKACH, R. SCHILLACI, C. J. PROIETTI, P. ELIZALDE.

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Existen evidencias clínicas y experimentales que indican una asociación entre la progesterona y el receptor de progesterona (RP) con la tumorigénesis mamaria. Los efectos biológicos de la progesterona están mediados por el RP, miembro de la familia de receptores nucleares con actividad de factor de transcripción. El RP posee dos isoformas (A y B), la isoforma B posee mayor peso molecular y es un transactivador más potente que la isoforma A. Numerosos reportes muestran bajos niveles de expresión del factor de transcripción GATA3 asociados con un mayor grado histológico, mayor volumen tumoral, ausencia de expresión del receptor de estrógenos (RE) y ausencia del  RP en tumores humanos. En base a estas evidencias decidimos investigar la interacción de las vías del RP y de GATA3 mediada por progestágenos en células tumorales mamarias.  Por lo tanto, la hipótesis de este trabajo es que existe una interacción entre las vías de señalización del RP y GATA3 en células tumorales mamarias. Los experimentos se realizaron en células de cáncer de mama humano T47D y en cultivos primarios de células C4HD provenientes de un tumor mamario murino progestágeno-dependiente. Los resultados obtenidos demuestran que el tratamiento con el progestágeno sintético acetato de medroxiprogesterona (MPA), produce una disminución en los niveles de expresión de GATA3 en ambos tipos celulares. Mediante ensayos de PCR reversa cuantitativa, demostramos que el MPA disminuye los niveles de ARNm de GATA3, indicando que la regulación ocurre a nivel transcripcional. Los efectos del MPA fueron bloqueados por el antagonista de progestágenos RU486. Finalmente, en la línea tumoral mamaria humana T47D-YB que expresa sólo la isoforma B del RP, el tratamiento con MPA también produjo una disminución en los niveles proteicos de GATA3. En conclusión, la activación del RP por MPA reduce los niveles de ARNm y de proteína de GATA3, y la presencia de la isoforma B del RP es suficiente para que ocurra esta regulación. Los resultados obtenidos demuestran que el tratamiento con el progestágeno sintético acetato de medroxiprogesterona (MPA), produce una disminución en los niveles de expresión de GATA3 en ambos tipos celulares. Mediante ensayos de PCR reversa cuantitativa, demostramos que el MPA disminuye los niveles de ARNm de GATA3, indicando que la regulación ocurre a nivel transcripcional. Los efectos del MPA fueron bloqueados por el antagonista de progestágenos RU486. Finalmente, en la línea tumoral mamaria humana T47D-YB que expresa sólo la isoforma B del RP, el tratamiento con MPA también produjo una disminución en los niveles proteicos de GATA3. En conclusión, la activación del RP por MPA reduce los niveles de ARNm y de proteína de GATA3, y la presencia de la isoforma B del RP es suficiente para que ocurra esta regulación.