EVALUACIÓN DE GENES VINCULADOS AL DESARROLLO TUMORAL EN HIPERPLASIAS Y TUMORES DE CÉLULAS DE LEYDIG DE UN MODELO DE RATONES TRANSGÉNICOS

QUINTANA, SILVINA; LAPYCKYJ, LARA; VENARA, MARCELA; REY, RODOLFO; DI CLEMENTE, NATALIE; PICARD, JEAN-YVES; CHEMES, HÉCTOR; VAZQUEZ-LEVIN, MÓNICA HEBE

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

SAIC

Contamos con un modelo experimental de ratones transgénicosque expresan el oncogen SV40 T bajo el control del promotorde la Hormona Antimülleriana. Estos animales desarrollanhiperplasias diploides de células de Leydig hasta los 20 días, quesufren transición a hiperplasias y luego tumores hipodiploides.Evaluamos el perfil transcripcional de hiperplasias y tumoresen animales clasificados con evaluaciones histológicas. Se determinaronlos niveles del ARNm del marcador esteroidogénicoStAR (steroidogenic acute regulatory protein) y de marcadoresde desarrollo tumoral: EGFR (Epidermal growth factor receptor),PTEN (Phosphatase and Tensin homolog deleted on chromosomeTen), Mad2 (mitotic arrest-deficient 2), Telomerasa, Ciclinas D1 yD3. Se estudiaron 3 testículos hiperplásicos de 10 a 15 días deedad (diploides), 7 hiperplásicos de 3 a 12 meses y 3 tumores de10 meses a 3 años (todos hipodiploides). Se realizó extracciónde ARN, retrotranscripción y PCR en tiempo real (gen endógeno:GAPDH; calibrador: testículo control de 3 meses). Resultados: Lanaturaleza esteroidogénica de hiperplasias y tumores fue confirmadapor la expresión de StAR en todas las muestras. Los nivelesde StAR, ciclina D1 y PTEN disminuyeron (p<0,05) en los tumoresrespecto de las hiperplasias hipodiploides. No hubo diferencias enlos niveles de ARNm de EGFR, Telomerasa, Mad2 y Ciclina D3entre hiperplasias y tumores hipodiploides. Si bien los niveles deMad2 fueron menores que el calibrador en todas las hiperplasiasy tumores, hubo una disminución de un orden de magnitud entrehiperplasias diploides e hiperplasias y tumores hipodiploides. Dadoque Mad2 es un regulador mitótico vinculado a la generación deaneuploidía en diversos tumores, podría intervenir en la transicióndiploide a hipodiploide de las células hiperplásicas en estemodelo de ratones transgénicos. La disminución de los nivelesde ARNm del supresor tumoral PTEN podría estar asociada conla progresión de hiperplasia a tumor.