DOPAMINA Y ESTRADIOL REGULAN LA ACTIVACIÓN DE TGFb1 EN HIPOFISIS

M.VICTORIA RECOUVREUX; DAMASIA BECÚ-VILLALOBOS ; GRACIELA DÍAZ -TORGA

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones clínicas (SAIC); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Ha sido descripto que estradiol inhibe la síntesis de TGFb1 en hipófisis  mientras que dopamina la aumenta. Es más, se ha postulado a TGFb1 como mediador de los efectos inhibitorios de dopamina sobre la actividad del lactotropo. La regulación de TGFb1 es compleja. Se sintetiza como pro péptido inactivo (LAP+TGFb) y, antes de ser secretado, este complejo se une a proteínas de latencia (LTBPs) que mantendrán unida la citoquina a la matriz extracelular hasta su activación. Recientemente demostramos que, los ratones deficientes en receptor dopaminérgico tipo 2 (D2dr -/-) poseen una marcada disminución de TGFb1 activo en la hipófisis, sin alteración del TGFb1 total (activo+latente). Nuestra hipótesis es que dopamina y estradiol regulan la activación de TGFb1 además de su síntesis. Nuestro objetivo fue analizar las alteraciones de TGFb1 hipofisario frente a tratamientos con estradiol (E2, 5ug, sc) y agentes dopaminérgicos: agonista (cabergolina, 2mg/kg, ip) y antagonista (sulpiride, 10mg/kg, ip) a tiempos de 30 min o 24hs. Se midió por ELISA TGFb1 activo y total en homogenatos de hipófisis de ratones hembra adultos salvajes (D2dr +/+) o D2dr -/-. Sulpiride disminuyó significativamente TGFb1 activo a los 30 min (p=0.0009) en hipófisis D2dr +/+, sin efecto a las 24hs,  ni sobre TGFb1 total. No se observaron efectos de cabergolina a tiempos cortos. Si bien E2 no alteró la actividad de TGFb1 en hipófisis D2dr +/+, indujo un marcado incremento de TGFb1 activo en hipófisis D2dr -/- (260.7+14 D2dr -/- vs 507.7+63 D2dr -/-E2, p=0.0001) sin observarse alteraciones sobre TGFb1 total. Nuestros resultados son la primera evidencia de la acción de dopamina y estrógenos sobre la activación de TGFb1 en hipófisis, probablemente regulando alguno de los activadores descriptos (TSP1, MMPs, integrinas). Queda por dilucidar el principal activador hipofisario y su regulación por dopamina y estrógenos. Con apoyo de CONICET y ANPCT.