Alteraciones en la regulación del eje gonadotrófico en ratones neonatos GABAB1KO

DI GIORGIO N; CATALANO P; BETTLER B; LIBERTUN C; LUX-LANTOS V

Mar del Plata, Bs. As.

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Científica Anual de la sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) y XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

En trabajos previos hemos demostrado que la ausencia del receptor GABAB funcional (ratones GABAB1KO) altera significativamente la fisiología del eje gonadotrófico y la expresión sexualmente dimórfica de GnRH y GABA en la adultez (Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Mar;298(3):E683-96). Aquí nos propusimos evaluar si estas diferencias se encontraban a los 4 días de edad, momento posterior a la diferenciación sexual. Se sacrificaron animales de ambos sexos y genotipos [salvajes (WT) y GABAB1KO] a los 4 días postnatales y se recolectaron los hipotálamos (HT) e hipófisis para la determinación del contenido de GnRH  y gonadotrofinas respectivamente (RIA) y contenido de GABA y glutamato (HPLC). También se midió la expresión del ARNm de GnRH por PCR en tiempo real. El contenido de GnRH en HT presentó dimorfismo sexual en los animales WT, siendo el contenido de los machos mayor que las hembras; esta diferencia sexual se invirtió en los GABAB1KO  (p<0.01). La expresión del ARNm de GnRH en HT anterior  no mostró diferencias entre los grupos mientras que en el HT medio basal se observó una diferencia sexual de la expresión sólo en los animales GABAB1KO, siendo este nivel mayor en las hembras que en los machos (p<0.03). GABA en HT mostró una diferencia sexual, el contenido en machos fue mayor que hembras (p<0.05), sin diferencias entre genotipos. No se observaron diferencias en el contenido de glutamato. El contenido hipofisario de LH se vio aumentado en los animales GABAB1KO de ambos sexos (p<0.02), mientras que FSH no mostró diferencias. Estos resultados indicarían que existen alteraciones en el eje gonadotrófico hipotálamo-hipofisario en ausencia del receptor GABAB ya a los 4 días de edad, tanto en el contenido y expresión hipotalámica de GnRH como en el contenido hipofisario de LH. Sin embargo estas alteraciones son diferentes a las encontradas en la adultez, sugiriendo que en etapas posteriores del desarrollo el eje se encuentra afectado por otros mecanismos de regulación.