Caracterización de la complejidad de la proliferación celular durante la corticogénesis en el SNC

RAPACIOLI, MELINA; RODRIGUEZ CELIN ALEJANDRA JIMENA; DUARTE, SANTIAGO; FLORES, VLADIMIR

Prensa Médica Argentina

Lugar: Buenos Aires; Año: 2008 vol. 95 p. 280 - 286

Este trabajo analiza la dinámica témporo-espacial de la proliferación celular durante lacorticogénesis. Pretende hallar reglas de operación de la proliferación que expliquenlos efectos morfo e histogenéticos del mismo. La estrategia central consiste en laobtención de series numéricas de células en mitosis registradas en función del tiempoy espacio y su análisis por métodos no-lineales diseñados para caracterizar señalescomplejas representativas de procesos estocásticos.El tectum óptico (TO) del pollo posee organización cortical. Su desarrollo depende dela proliferación de células madre neuroepiteliales (cMNE) y la migración neuronalpostmitotica. El desarrollo del TO es controlado por el organizador ístmico [1-5] queestablece su polaridad céfalo-caudal (cf-cd), controla su histogénesis y las conexionesretino-tectales a lo largo de dicho eje. Trabajamos sobre la hipótesis de que laproliferación de las cMNEs podría estar controlada por dicho organizador a través decascadas que el mismo desencadena y que operan más tardíamente. La contrastaciónde la hipótesis requiere, entre otros hechos, mostrar que la proliferación celular operaen forma temporal y espacialmente organizada.Las cMNEs interfásicas son radiales y sus extremos apicales y basales forman lasmembranas limitantes interna (MLI) y externa (MLE). Durante el ciclo celular elnúcleo realiza movimientos intercinéticos dentro del citoplasma de la cMNE y, en elmomento de la mitosis, todos los núcleos se ubican sobre la MLI [6-13]. En el TO, losnúcleos de las cMNEs en mitosis se alinean a lo largo de la MLI. Ello permite obtenerregistros de proliferación (RP) referidos a la posición de las mitosis a lo largo del ejecf-cd y de las posiciones relativas de unas respecto de otras. El análisis de la dinámicaproliferativa requiere la construcción de RP función del tiempo y del espacio.Definimos como RP a la determinación de las coordenadas espaciales de todas lascélulas en mitosis presentes en un corte histológico del TO, de una edad, a lo largo deun eje espacial definido. A partir de un RP se obtienen varios tipos de secuenciasrepresentativas del mismo proceso; éstas son equivalentes, pero pasibles de seranalizadas por métodos que corresponden a diferentes modelos matemáticos deprocesos estocásticos. Esta estrategia permite estudiar la proliferación celular, comoproceso estocástico puntual dentro de marcos de varios modelos de procesosestocásticos para los cuales existen métodos de análisis estandarizados de comprobadaeficiencia para la estimación de exponentes de escala (para referencias ver: 14-17).A partir de experimentos previos [18] hemos propuesto la hipótesis de que las señalesderivadas de los RPs poseen un componente determinístico y uno estocástico condiferente significado biológico. Subordinada a esta hipótesis proponemos que elcomponente estocástico representa una actividad proliferativa basal aleatoria yuniformemente distribuida en el espacio en tanto que el componente determinísticorevela la existencia de algún fenómeno de control de largo rango de alcance queorganiza el proceso espacialmente.