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RESUMEN El término estrés serelaciona con la respuesta de nuestro organismo a los factores externos,internos o psicológicos que modifican el equilibrio homeostático en el cual nosdesenvolvemos. Posteriormente, la noción de estrés ha sido ampliadaintroduciendo el concepto de alostasis, o sea como nos estabilizamos frente alos cambios. Mientras el manejo ineficiente de los estresores convierte a la alostasis en una carga y conduce al desarrollo de neuropatologías,el escape de los estresores permite un giro hacia respuestas favorables, lo quese denomina ?resiliencia?. Los corticoides suprarrenales juegan un papelfundamental en la alostasis, carga alostatica y resiliencia mediante acciones rápidasque ocurren sin intervención de los genes, o por acciones genómicas luego de suunión a receptores altamente sensibles como el receptor de mineralocorticoides(MR) o menos sensibles, como el receptor de glucocorticoides (GR). Los MR y GR localizadosen la región cerebral conocida como el hipocampo y los GR localizados en el hipotálamoe hipófisis actúan en forma coordinada regulando la respuesta temporal alestrés. El exceso de corticoides circulantes,o el estrés oxidativo que prima enel sistema nervioso patológico o los cambios degenerativos del hipocampo por envejecimiento, enfermedades neurodegenerativas,diabetes, hipertensión, entre otras, modifican el sistema de freno que imponenlos mismos corticoides sobre los centros nervioso e hipófisis. La falla delfreno produce la sobre activación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal(HPA), originando variadas neuropatologías orgánicas y psiquiátricas. Parasubsanar estos inconvenientes, la farmacología brinda una respuesta paliativa.Se han desarrollado antagonistas del GR que inhiben estos receptores, constituyéndoseen potenciales agentes terapéuticos para las patologías relacionadas con larespuesta exagerada al estrés .