Mecanismos de tumorogenesis hipofisaria. Estudio de factores angiogénicos y de proliferación.

BERNER, SILVIA INÉS; DE BONIS, CRISTIAN; MARTINEZ, DIEGO; DEMARCHI, GIANINA; PEREZ MILLAN M INES; BECU-VILLALOBOS DAMASIA; CRISTINA CAROLINA

REVISTA ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGIA Y METABOLISMO

SOCIEDAD ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO

Lugar: Buenos Aires; Año: 2013 vol. 50 p. 19 - 24

0080-2077

RESUMEN INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La angiogénesis es un proceso fundamental en el desarrollo tumoral. Sin embargo se han encontrado discrepancias en el patrón angiogénico de los tumores hipofisarios. Nos propusimos estudiar la expresión de VEGF y FGF2 y su importancia en la vascularización de los adenomas hipofisarios, cuantificar los vasos con los marcadores CD31 y CD34 y determinar el índice de proliferación con PCNA y Ki67. MATERIALES Y MÉTODOS Se estudiaron 76 macroadenomas hipofisarios que fueron intervenidos quirúrgicamente. Los adenomas se clasificaron según su secreción hormonal. A partir de cortes histológicos se realizó inmunohistoquímica para los marcadores de endotelio CD31 y CD34; y Ki-67 para estudio de proliferación celular. Por western blot se midieron VEGF, CD31 y PCNA. Se efectuaron comparaciones con glándulas normales. RESULTADOS El nivel de expresión de VEGF, hallado en todas las muestras analizadas, resultó mayor en los prolactinomas resistentes respecto a los demás tipos de adenomas hipofisarios. Esta proteína localizó en las células endoteliales de los vasos como así también en citoplasmas y núcleos de células tumorales. El 56 % de las muestras resultaron positivas para FGF2, mostrando localización citoplasmática y en matriz extracelular. Obtuvimos una fuerte correlación positiva entre VEGF y CD31 en las muestras tumorales, sin encontrar correlación lineal entre PCNA y VEGF, ni Ki-67 y VEGF en las muestras estudiadas. El área vascular resultó mayor en los tejidos normales que en los tumores utilizando CD34 como marcador de vasos. CONCLUSIÓN La importancia del estudio de la angiogénesis en los adenomas hipofisarios radica en la necesidad de hallar marcadores moleculares que predigan el comportamiento tumoral. Pudimos demostrar la expresión de los factores angiogénicos VEGF y FGF2 en estos adenomas, y la existencia de correlación lineal entre VEGF y CD31. Nuestros resultados son indicativos de existencia de angiogénesis en los adenomas hipofisarios por lo que su bloqueo podría plantearse como una estrategia alternativa para los casos resistentes a las terapias convencionales.