La dinámica redistribución mitocondria-núcleo de la inmunofilina FKBP51 es regulada por PKA para modular la expresión de genes durante el proceso de adipogénesis

J. TONEATTO; N. CHARÓ; S. SUSPERREGUY; G. PIWIEN-PILIPUK

MEDICINA (BUENOS AIRES)

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Año: 2013 vol. 73 p. 401 - 405

0025-7680

Los glucocorticoides juegan un rol central en la adipogénesis, ejerciendo su acción a través de la unión a su receptor, RG, que se encuentra en el citoplasma formando parte de un heterocomplejo al que pertenece también una inmunofilina (INM) de alto peso molecular FKBP51 o FKBP52. Durante la diferenciación adipocítica los niveles de Hsp90, Hsp70 y p23 no se modifican sin embargo, mientras el nivel de expresión de FKBP52 disminuye el de FKBP51 aumenta progresivamente. FKBP51 sufre una dinámica redistribución mitocondria-núcleo al inicio del proceso de adipogénesis, concentrándose transitoriamente en la lámina nuclear, evento que coincide temporalmente con su reorganización. Esta localización es transitoria, a las 48 hs de iniciado el proceso la INM se concentra nuevamente en las mitocondrias. Esta dinámica redistribución mitocondria -núcleo es regulada por glucocorticoides y, principalmente, por la vía AMPc-PKA ya que la inhibición de PKA por PKI-miristoilado bloquea la traslocación de FKBP51 a núcleo inducida por 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX). Se sabe que PKA-c se asocia con RG de manera ligando dependiente potenciando su actividad transcripcional. La capacidad transcripcional de RG disminuye cuando las células son tratadas con IBMX, forskolina o dibutiril-AMPc, agentes que inducen la traslocación a núcleo de FKBP51 y, por lo tanto, PKA podría ejercer un rol dual en la regulación de dicho factor. En síntesis, la presencia de FKBP51 en el núcleo dependiente de la activación de PKA puede ser crítica para el control de RG y posiblemente para otros factores no pertenecientes a la familia de los receptores nucleares cuya función es regulada también por dicha vía de señalización, evento que tiene lugar en una etapa del proceso de diferenciación con alto nivel de remodelamiento de cromatina, pero donde la transcripción debe estar estrictamente controlada para la adquisición del fenotipo adipocítico.