Development of therapies base on neuroactive steroids and neurosteroids for the treatment of experimental neuropathologies

ALEJANDRO F. DE NICOLA; JUAN BEAUQUIS; FLORENCIA CORONEL; LAURA INES GARAY; MARIA CLAUDIA GONZALEZ DENISELLE; SUSANA L GONZALEZ; FLORENCIA LABOMBARDA; LUCIANA PIETRANERA; FLAVIA SARAVIA; MARIA MEYER; GISELLA GARGIULO; ELVIRA BROCCA; LYDIA VAN OVERVELD; ANALIA LIMA; PAULINA ROIG

Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana

Federación Bioquímica de la Provincia de Buenos Aires

Lugar: La Plata; Año: 2011 p. 94 - 99

1851-6114

Los esteroides activos en el sistema nervioso (?neuroactivos?)ejercen actividades neuroprotectoras o neurotóxicas, dependiendode su estructura química, de las concentracionescirculantes o tisulares, del tipo de receptores intervinientesy de los mecanismos de señalización intracelular empleados.Estas propiedades han sido estudiadas en modelos animalesde neuropatologías humanas. Bajo condiciones experimentalesque remedan el traumatismo de la médula espinal,dolor neuropático, esclerosis múltiple y esclerosis lateralamiotrófica, el tratamiento con progesterona produjo beneficiosterapéuticos relacionados con la neuroprotección, remielinizacióne inhibición de la neuroinflamación. Por otraparte, estudios realizados en animales hipertensos demuestranuna pronunciada encefalopatía en cuya etiopatogenia intervienela hiperfunción del sistema mineralocorticoide, yaque similares anormalidades neuroquímicas aparecen en animalesnormales tratados con mineralocorticoides. Por consiguiente,la neurotoxicidad podría ser consecuencia de la hiperactividaddel sistema mineralocorticoide. La encefalopatíade la hipertensión es similar a la de la diabetes mellitus y ala del cerebro añoso. En los tres casos, los estrógenos actúancomo agentes neuroprotectores, promoviendo la neurogénesishipocampal, la expresión de factores neurotróficos y disminuyendola astrogliosis, confirmándose la plasticidad delsistema nervioso al estímulo estrogénico. Por consiguiente,el empleo de esteroides neuroactivos en modelos animaleshace factible la transferencia a corto plazo de los resultadosexperimentales a la clínica humana.