EL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS ALFA COMO MEDIADOR DEL EFECTO PROLIFERATIVO DE PROGESTÁGENOS EN CÁNCER DE MAMA

GIULIANELLI S; VAQUE JP; WARGON V; SOLDATI R; VANZULLI S. I; MARTINS R; ZEITLIN E; HELGUERO LA; LAMB CA; MOLINOLO AA; GUTKIND JS; LANARI C

MEDICINA (BUENOS AIRES)

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Lugar: Buenos Aires; Año: 2012 vol. 72 p. 315 - 320

0025-7680

En carcinomas mamarios murinos (C4-HD) y en células de cáncer de mama humano (T47D) observamos que el progestágeno sintético, acetato de medroxiprogesterona (MPA), induce la activación del receptor de estrógenos alfa (REα) y su asociación nuclear con el receptor de progesterona (RP). En este trabajo postulamos que dicha interacción a nivel genómico sería fundamental para desarrollar respuestas proliferativas mediadas por progestágenos. Demostramos que el antiestrógeno fulvestrant (FUL, ICI182.780) indujo la regresión completa de tumores C4-HD creciendo con MPA. El progestágeno indujo la expresión temprana de CCND1 y MYC en células T47D y este efecto fue revertido al bloquear el REα. En células tratadas con MPA utilizamos ensayos de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) y corroboramos la colocalización nuclear de RP/REα en los mismos sitios de los promotores de CCND1 y MYC. El ICI no afectó la unión de RP a ambas secuencias regulatorias, pero sí inhibió la unión del REα. Confirmamos la interacción nuclear entre REα y RP en muestras de cáncer de mama humano. Los resultados demuestran que la presencia del REα, interactuando con el RP, en promotores de CCND1 y MYC es fundamental para la transcripción génica y la proliferación celular inducida por el progestágeno.