Estudio de citotoxicidad de naftofuranquinonas sobre el linfoma T murino EL-4

DI ROSSO M.E.; BARREIRO ARCOS M.L.; ELINGOLD I.; DA SILVA JR. E.; PAULINO ZUNINI M.; CREMASCHI G.; DUBIN M.

Buenos Aires

Jornada; XXVI Jornadas Nacionales de Oncología; 2010

Instituto Angel H. Roffo

La actividad de las naftoquinonas, tales como la β-lapachona ha sido ampliamente estudiada. Sin embargo existen escasos datos sobre la actividad citotóxica de sus análogos naftofuránicos. Con el fin de encontrar naftoquinonas (NFQs) más potentes sintetizamos nuevos derivados de la 2-hidroxi-3alil-naftoquinona, tales como α-iodado naftofuranquinona (NPPN-3223), β-iodado naftofuranquinona (NPPN-3222) y β-metil naftofuranquinona (NPPN-3226). Estas drogas son activas contra la forma tripomastigote del Tripanosoma Cruzi, el agente etiológico de la enfermedad de Chagas. El objetivo de este trabajo fue estudiar la acción de estas tres NFQs sobre la actividad proliferativa de las células del linfoma T murino El-4 y compararlo con los efectos observados en linfocitos T normales (LTN). En ensayos de proliferación celular (cuantificados por la técnica de incorporación de timidina tritiada) determinamos que las tres NFQs son capaces de inhibir la proliferación de las células EL-4 a una concentración de 2 μM. En LTN fue necesaria una concentración mayor (5 μM) para inhibir la respuesta proliferativa frente al estímulo mitogénico de la concanavalina A. Las NFQs disminuyeron la viabilidad celular cuantificada por el ensayo de exclusión de azul de tripán. Ensayos realizados por citometría de flujo marcando a las células con ioduro de propidio y anexina V mostraron que las NFQs a las mismas concentraciones ensayadas anteriormente, inducen la muerte celular por apoptosis. Células EL-4 y LTN fijadas con etanol y teñidas con Hoesch 33342 corroboran los resultados previamente descriptos. El contenido celular de glutatión reducido disminuyó en las células EL-4 luego de la incubación por 6 hs en presencia de las NFQs estudiadas a una concentración 5 μM. En los LTN el nivel de glutatión reducido no se modificó. Los resultados obtenidos muestran, en nuestras condiciones experimentales, una acción citotóxica de las NFQs sobre las células EL-4 y los LTN, observando un efecto predominante sobre las células tumorales. Estos estudios podrían contribuir al diseño de drogas con toxicidad selectiva que permitan inhibir la proliferación de células tumorales sin afectar a las normales