ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN CORTICOADRENAL EN UN MODELO DE DIABETES POR ESTREPTOZOTOCINA (STZ-D): EFECTOS DEL TRATAMIENTO ANTIOXIDANTE

REPETTO, ESTEBAN MARTÍN; SANCHEZ, ROCÍO; CIPELLI, JULIÁN MARCOS; GIORDANINO, ELIAN; ASTORT, FRANCISCO; MARTINEZ CALEJMAN, CAMILA; MERCAU, MARÍA ELISA; CYMERYNG, CORA BEATRIZ; ARIAS, PABLO

Mar del Plata

Congreso; XVII Congreso Argentino de Diabetes; 2010

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: demostramos recientemente, en ratas con STZ-D, alteraciones en la secreción de corticosterona (Co) e incremento del estrés oxidativo (EOx) y nitrosativo corticoadrenal. Objetivo: estudiar, en ratas con STZ-D, la relación entre aumento del EOx y secreción alterada de Co midiendo los efectos del tratamiento antioxidante sobre estos parámetros. Metodología: tratamos ratas Wistar macho adultas con STZ (40 mg/kg ip x 2 días) o vehículo (controles, C). Cada 48 horas animales de ambos grupos recibieron además α-tocoferol (α-T: 200 mg/kg vo), ácido tióctico (TA: 90 mg/kg ip) o vehículo. A las 4 semanas todos fueron sacrificados, midiéndose parámetros de EOx y actividad de NOS corticoadrenal. En una segunda serie de experimentos similares medimos Co sérica (basal y estimulada por ACTH). Los resultados (media ± SEM) fueron sometidos a una prueba de normalidad (KS) y analizados mediante un ANOVA/prueba de Tukey. Resultados: ni TA ni α-T modificaron la hiperglucemia en el grupo STZ, pero sí redujeron los parámetros de EOx (TBARS, carbonilos) y la expresión de catalasa y hemo oxigenasa-1. Ambos tratamientos evitaron, además, el aumento en la actividad de NOS asociado a la STZ-D (C 88.5±0.5, STZ 216.7±9.2, STZ+α-T 108.6±7.4*, STZ+TA 117.4±16.8* pmol/min/mg prot.; *p<0.01 vs STZ), restaurando la secreción de Co a niveles similares a los de los controles (Co basal: C 7.3±2.5, STZ 71.7±9.2, STZ+α-T 5.8±3.4*, STZ+TA 19.1±5.5* ng/ml; *p<0.001 vs STZ; post-ACTH:  C 18.5±1.9, STZ 3.9±0.8, STZ+α-T 13.1±1.6*, STZ+TA 19.2±3.9* veces el basal; *p<0.05 vs STZ). Los antioxidantes no afectaron ni la actividad de NOS ni la producción de Co en las ratas controles. Conclusiones: el tratamiento sistémico con antioxidantes normalizó los parámetros adrenales de EOx y la actividad de NOS y corrigió las alteraciones en la secreción de corticosterona observadas en los animales con STZ-D. Postulamos por tanto la existencia de una relación causal entre el incremento del EOx  (que se detecta, al igual que en muchos otros tejidos, en la corteza adrenal de los animales con STZ-D) y las alteraciones observadas en la secreción de corticosterona.