Participación del sistema endocannabinoide en la secreción de ocitocina

VALERIA LUCE ; BERENICE BURDET; MARÍA ZORRILLA ZUBILETE; VALERIA BESUHLI RETTORI; ANDREA DE LAURENTIIS

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología, XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Fisiología, Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

El sistema endocannabinoide participa en el control neuroendócrino del eje hipotálamo-hipofisario en la homeostasis y la reproducción. Los endocannabinoides (EC) son liberados por las neuronas magnocelulares hipotalámicas y los receptores de EC tipo CB1 han sido localizados en estas neuronas. Hemos demostrado que el EC anandamida (AEA) inhibe la secreción de ocitocina (OXT) desde la neurohipófisis y la aumenta desde el hipotálamo, indicando un efecto diferencial del sistema EC en la regulación de la secreción de OXT. La óxido nítrico sintasa (NOS) se expresa en las neuronas magnocelulares y su inhibición aumenta la secreción de OXT in vivo. Previamente demostramos que el NO actuaría como freno al estímulo de la AEA sobre la secreción hipotalámica de OXT in vitro. Asimismo, en el presente estudio observamos un efecto inhibitorio del NO (p<0.01) sobre la secreción neurohipofisaria de OXT (radioinmunoensayo) y una activación de la NOS (método de radioconversión de [14C]arginina a [14C]citrulina) por AEA (p<0.01) en la neurohipófisis de ratas Sprague Dawley machos. Además, resultados previos empleando antagonistas de receptores de EC indican que el subtipo CB1 hipotalámico y el subtipo CB2 neurohipofisario participan del control que ejerce la AEA sobre la secreción de OXT. En este estudio evaluamos la expresión hipotalámica del mRNA de CB1 y CB2 por q-PCR y observamos que ambos están presentes pero la evaluación por Western blot indica que solo se encuentra la proteína de CB1. Por otro lado, en la neurohipófisis hay una gran expresión tanto de mRNA como de proteína CB2, siendo indetectable el CB1. Concluimos que los efectos opuestos de AEA sobre la secreción de OXT observados a nivel hipotalámico y neurohipofisario estarían dados por las diferentes vías intracelulares activadas por ambos subtipos de receptores cannabinoides. (BID PICT 06-0258, CONICET PIP 02546).