ALTERACIONES DE LA FUNCION CORTICOSUPRARRENAL EN UN MODELO DE DIABETES POR ESTREPTOZOTOCINA(STZ): EFECTO DEL TRATAMIENTO ANTIOXIDANTE

SANCHEZ, ROCÍO; ESTEBAN M REPETTO; CIPELLI JM; GIORDANINO, ELIAN; ASTORT, FRANCISCO; MARTINEZ CALJEMAN, CAMILA; MERCAU, MARÍA ELISA; CYMERYNG, CORA; ARIAS, PABLO

Santiago

Congreso; XIV CONGRESO ASOCIACIÓN LATINOAMERICANA DE DIABETES; 2010

Asociación Latinoamericana de Diabetes

Introducción: hemos demostrado recientemente que ratas con STZ-D presentan una secreción alterada de corticosterona (Co) junto a un incrementodel estrés oxidativo (EOx) y nitrosativo corticoadrenal. Observamos también un aumento de la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) adrenal ydemostramos el rol inhibidor de esta actividad sobre la esteroidogénesis en dicha glándula.Objetivos: nos propusimos estudiar, en ratas con STZ-D, la relación entre aumento del EOx y secreción alterada de Co midiendo el impacto deltratamiento antioxidante sobre estos parámetros.Metodología: tratamos ratas Wistar macho adultas con STZ (40 mg/kg ip x 2 días) o vehículo (controles, C). Cada 48 horas animales de ambos gruposrecibieron además α- tocoferol (α-T: 200 mg/kg vo), ácido tióctico (TA: 90 mg/kg ip) o el vehículo correspondiente. A las 4 semanas todos fueronsacrificados, midiéndose parámetros de EOx y actividad de NOS corticoadrenal. En una segunda serie de experimentos similares medimos Co sérica(basal y estimulada por ACTH). Los resultados (media ± SEM) fueron sometidos a una prueba de normalidad (KS) y analizados mediante ANOVA/testde Tukey.Resultados: ni TA ni α-T modificaron la hiperglucemia en el grupo STZ-D, pero sí redujeron los parámetros de EOx (TBARS, carbonilos y la expresión decatalasa y hemo oxigenasa-1). Ambos tratamientos evitaron, además, el aumento en la actividad de NOS asociado a la STZ-D (C 88.5 ± 0.5, STZ-D 216.7± 9.2, STZ+α-T 108.6 ± 7.4*, STZ + TA 117.4 ± 16.8* pmol/min/mg proteínas; *p<0.01 vs STZ-D), restaurando la secreción de Co a niveles similares a losdel grupo C (Co basal: C 7.3 ± 2.5, STZ-D 71.7 ± 9.2, STZ+α-T 5.8 ± 3.4*, STZ+TA 19.1 ± 5.5* ng/ml; *p<0.001 vs STZ; post-ACTH: C 18.5 ± 1.9, STZ 3.9± 0.8, STZ+α-T 13.1 ± 1.6*, STZ+TA 19.2 ± 3.9* veces el basal; *p<0.05 vs STZ). Los antioxidantes no afectaron ni la actividad de NOS ni la producciónde Co en las ratas controles.Conclusiones: el tratamiento sistémico con α-T y TA normalizó los parámetros adrenales de EOx y la actividad de NOS y corrigió las alteraciones en lasecreción de corticosterona observadas en los animales con STZ-D. Postulamos por tanto la existencia de una relación causal entre el incremento delEOx (que se genera, al igual que en muchos otros tejidos, en la corteza adrenal de los animales con STZ-D) y las alteraciones detectadas en la secreciónde corticosterona.