La anandamida (AEA) participa en el aumento de la actividad de la amidohidrolasa de ácidos grasos (FAAH) inducida por el lipopolisacárido (LPS).

VERCELLI, CA; AISEMBERG, J; WOLFSON, ML; FRANCHI, AM

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2010

La anandamida (AEA) participa en la fisiología reproductiva de las hembras uniéndose a sus receptores específicos CB (receptor de cannabinoides) 1 y 2, pero niveles elevados de esta molécula se relacionan con pérdidas tempranas de la preñez. El lipopolisacárido (LPS) induce la síntesis de AEA en linfocitos humanos y en macrófagos murinos. Por otro lado, el grupo de Maccarrone ha propuesto que los blastocistos murinos liberan un compuesto lipídico que activa a la amidohidrolasa de ácidos grasos (FAAH) uterina, la enzima que degrada la AEA, disminuyendo así su concentración en el sitio de implantación. Nosotros hemos observado que el LPS incrementa la expresión proteica y la actividad de la FAAH en la decidua murina. Conociendo la naturaleza lipídica de la AEA investigamos si este endocannabinoide podría modular la actividad y la expresión de la FAAH en explantos de decidua murina. Deciduas de ratonas en día 7 de preñez fueron incubadas por 12h a 37°C en presencia de: A) LPS (1ug/ml) para determinar los niveles de ARNm de CB1 y CB2 por RT-PCR; B) m-AEA 10-7M (análogo sintético no hidrolizable de la AEA) ensayando luego la actividad de la FAAH por radioconversión y los niveles protéicos de esta enzima por western blot; C) LPS+AM251 (antagonista de CB1) o LPS+SR144528 (antagonista de CB2) ensayando luego la actividad de la FAAH por radioconversión. Observamos que la decidua de ratón expresa tanto CB1 como CB2 y que el LPS incrementó los niveles de ARNm de ambos receptores (p<0,05 y p<0,01, respectivamente). Además, observamos que la actividad (p<0,01) y los niveles proteicos de la FAAH (p<0,05) se incrementaron cuando los explantos de decidua se incubaron en presencia de m-AEA. Finalmente, observamos que los antagonistas de CB1 (p<0,01) y CB2 (p<0,01) revirtieron el aumento de la actividad de la FAAH inducido por el LPS. Estos resultados sugieren que la AEA regula su propio metabolismo y estaría involucrada en el aumento de la actividad de la FAAH inducida por el LPS.