CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

El 82% de las mujeres que sufren abortos recurrentes padecen Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP), patología caracterizada por hiperandrogenismo. En el tratamiento del SOP frecuentemente se usa Metformina (M). Objetivo: evaluar el metabolismo del ácido araquidónico (aa) uterino en condiciones de hiperandrogenismo y al tratar con M. Se indujo SOP en ratones hembras prepúberes BALB/c con dehidroepiandrosterona sc. (DHEA: 60 mg/Kg peso, 0.1 ml aceite) por 20 días. La M (500 mg/Kg peso, 0.1 ml agua) fue administrada oralmente junto con DHEA y los controles recibieron vehículo, n=8 ratones/grupo. Se trabajó con los animales que se encontraban en estro el día 20. Los niveles de Ciclo-oxigenasas (COX: enzimas limitantes en la síntesis de Postaglandinas (PG)) fueron evaluados por Western Blot, los de PG por Radioinmunoensayo y los de 9-cetoreductasa (9CR) y PGD Sintasa (PGDS) por RT-PCR. Encontramos que la DHEA produjo una disminución en la expresión de la COX 2 (p<0.001), mientras que M previno ese efecto. No detectamos cambios al analizar la expresión de la COX 1. LA DHEA produjo, además, una disminución en la síntesis de PGE (p<0.01) y un aumento en la de PGF2a (p<0.001). La M normalizó los niveles de PGF2a pero no revertió la disminución de PGE producida por la DHEA. Consecuentemente, evaluamos la expresión de la 9CR (enzima que cataliza la conversión de PGE a PGF2a). Detectamos un aumento en su expresión producto del tratamiento con DHEA (p<0.001). Efecto que fue prevenido al tratar conjuntamente con M. Cuando evaluamos la expresión de la PGDS, encontramos una disminución en su expresión producto del tratamiento con DHEA (p<0.001). El efecto fue el mismo al tratar conjuntamente con DHEA y M. Conclusiones: La hiperandrogenización produce, en el útero murino, alteraciones en el metabolismo del ácido araquidónico que serían responsables, al menos en parte, de los problemas implantatorios y/o de los abortos recurrentes presentes en SOP.