Anandamida estimula la secreción hipotalámica de ocitocina

DE LAURENTIIS A; FERNANDEZ-SOLARI J; MOHN C; RETTORI V

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Anual de la SAIC; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los endocannabinoides (EC) son moléculas de amplia distribución en el sistema nervioso y participan en el control neuroendócrino de la secreción de hormonas, fundamentalmente en la homeostasis. Los EC son liberados en el núcleo supraóptico hipotalámico por las neuronas magnocelulares, más aún, los receptores de EC tipo CB1 han sido localizados en estas neuronas. Dado que estas neuronas producen principalmente ocitocina (OXT), es probable que los EC participen en la regulación de su secreción. Previamente demostramos que el sistema endocannabinoide hipotalámico participa en la regulación de los niveles plasmáticos de OXT en un modelo de infección. En el presente trabajo estudiamos in vitro el papel de anandamida (AEA) en la secreción de OXT (RIA) desde fragmentos hipotalámicos (HMB) provenientes de ratas macho adultas Sprague Dawley. La AEA (10-9M) estimuló la secreción de OXT (C: 0.09±0.01 ng/HMB; AEA:0.25±0.02, n=5-6, p<0.01). Este efecto es mediado a través del receptor CB1 ya que la presencia del antagonista específico AM251 (10-5M) bloqueó dicha estimulación. Más aún, el URB (10-10 y 5.10-10M) un inhibidor de la enzima responsable de la degradación de AEA aumentó la secreción de OXT (p<0.01). El óxido nítrico (NO) es un conocido mediador de la secreción de hormonas hipotalámicas, con lo cual estudiamos su posible participación en el efecto de AEA sobre la secreción de OXT. La AEA (10-9M) estimuló (p<0.01) la actividad de la sintasa de NO (radioconversión de Arginina 14C) y un dador de NO, el nitroprusiato (NP 600uM) inhibió la secreción de OXT, indicando que el NO actuaría como freno al estímulo de la AEA sobre la secreción de OXT. De hecho, con hemoglobina (Hb, 40ug/ml), un secuestrador de NO, el efecto estimulatorio de AEA sobre la secreción de OXT es aún mayor. Nuestros resultados indican que la AEA estimula la secreción hipotalámica de OXT y de NO el cual ejercería una retroalimentación negativa sobre la secreción de OXT. (PICT06-258, PIP 02546)