Participacion de la autofagia en el mecanismo de precondicionamiento isquemico en la retina de rata

BORDONE, MP; DE ZAVALÍA, NURIA; CHIANELLI, MS; ROSENSTEIN, RE

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV Reunión anual de la SAIC; 2009

494 (582) PARTICIPACION DE LA AUTOFAGIA EN EL MECANISMO DE PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO EN LA RETINA DE RATA. Bordone M.1; De Zavalía N.2; Chianelli M.3; Rosenstein R.4 Laboratorio de Neuroquímica Retiniana y Oftalmología Experimental, Departamento de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, UBA, CEFyBO-CONICET.1 2 3 4 melina_bordone@yahoo.com   La isquemia retiniana es un componente central de diversas enfermedades que pueden producir ceguera. Aunque no se dispone de estrategias eficaces para el tratamiento de la isquemia retiniana, se ha demostrado la efectividad de la activación de un mecanismo endógeno de protección contra el daño isquémico a través del precondicionamiento isquémico (PCI), que consiste en un breve insulto isquémico inocuo per se y que se aplica en forma previa a una isquemia prolongada y deletérea. La autofagia es un proceso que involucra la autodegradación de material celular dañado, que ha sido asociada tanto a mecanismos de protección como de daño celular. El objetivo de este trabajo fue evaluar la participación de la autofagia en la tolerancia isquémica inducida por PCI en la retina. La isquemia (Isq) se indujo por aumento de la presión intraocular a 120 mm Hg durante 40 min, y el PCI por la aplicación de una isquemia de 5 min, 24 h antes de la isquemia prolongada. A los 14 días de la isquemia se analizó la función (por electrorretinografía) y la histología retinianas. Se utilizaron 4 grupos experimentales: control, PCI, Isq y PCI + Isq. La isquemia disminuyó la amplitud de las ondas a y b del electrorretinograma (p< 0.01 vs. control) y provocó alteraciones histológicas, ambos efectos fueron revertidos por PCI (p< 0.01 vs. isquemia). A las 24 h de la Isq los niveles proteicos (determinados por Western blot) de un marcador de autofagia (beclina 1) aumentaron significativamente sólo en el grupo PCI + Isq, en tanto que los niveles de bax no difirieron entre los grupos Isq y PCI + Isq, aunque fueron mayores que en los grupos control y PCI. La administración intravítrea de un inhibidor de autofagia (wortmanina) bloqueó la protección funcional e histológica del PCI (p< 0.01 vs. PCI + Isq + vehículo). Estos resultados sugieren la participación de la autofagia, pero no de la apoptosis, como parte de los mecanismos de protección frente al daño isquémico retiniano inducida por PCI.