Participación del sistema endocannabinoide como modulador de la respuesta inflamatoria en la glándula submaxilar de la rata

FERNANDEZ-SOLARI J; DE LAURENTIIS A; MOHN C; PRESTIFILIPPO JP; RETTORI V; ELVERDIN JC

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunion Anual de la SAIC; 2009

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Es conocida la funcion inmunologica de la glandula submaxilar (GSM) con la que contribuye al mantenimiento de la salud de los tejidos orales. En trabajos previos demostramos por inmumohistoquimica la presencia de los receptores de cannabinoides (CBr) CB1 y CB2 asi como de receptores TLR4 para LPS en la GSM de la rata, principalmente en el sistema ductal. Adicionalmente, demostramos que el LPS inyectado ip provoca una disminucion de la secrecion salival que es mediada por endocannabinoides y prostaglandinas (PGs). El objetivo del presente trabajo fue estudiar el posible papel del sistema endocannabinoide (SEC) como modulador de la respuesta inflamatoria inducida por LPS en la GSM tanto in vitro como in vivo. La meta-anandamida (MAEA, 10-9M) disminuyo la liberacion de TNF-alfa (ELISA) incrementada por LPS (10 ¦Ìg/ml) e INFgamma (100 ng/ml) en GSMs in vitro (N=6/grupo), mientras que el antagonista selectivo de CB1, AM251 (10-5M) previno el efecto inhibitorio de la MAEA (control (c): 269.4+/-38.37 pg/ mg GSM; LPS-INFgamma (LI): 725.1+/-122.7, P<0.01 vs c; MAEA: 324.2+/-29.28, P<0.01 vs LI; 630.9+/-4.0,  P<0.05 vs c). A su vez, las GSMs incubadas en presencia de MAEA mostraron una disminucion de la PGE liberada (RIA), incrementada por LPS- INFgamma. En experimentos in vivo, el TNFalfa (300 ng/50¦Ìl, intra-GSM), cuya produccion se incrementa significativamente luego de 3 hs de LPS ip, produjo una disminuci¨on significativa de la secrecion salival estimulada por metacolina. Este efecto inhibitorio fue prevenido por la administracion intra-GSM previa y conjunta de los antagonistas de CB1, AM251 (15¦Ìg/50¦Ìl), y de CB2, AM630 (15¦Ìg/50¦Ìl), sugiriendo que el TNF¦alfa ser¨ia un intermediario entre el LPS y el SEC (N=5 ratas/grupo). Los resultados del presente trabajo confirman que el papel inmunomodulador que se le atribuye a la GSM involucra la participacion del SEC (PICT 07-1016 y 06-0258; UBACyT O007 y Fundacion Roemmers)